[發(fā)明專(zhuān)利]RPS6KA2在制備卵巢癌診斷試劑和治療藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211147158.2
• 申請(qǐng)日: 2022-09-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115494237A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-12-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魯超;傅志勤;牟一平;黃萍;王元宇;丁超
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江省人民醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): G01N33/573
• 分類(lèi)號(hào): G01N33/573;G01N33/574;C12Q1/6886;A61K38/45;A61K31/7105;A61P35/00
• 代理公司: 北京秉文同創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11859
• 代理人: 孫富利;陳少麗

在發(fā)明RPS6KA2在制備卵巢癌診斷試劑和治療藥物中的應(yīng)用中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)RPS6KA2在卵巢癌組織中呈顯著低表達(dá)，卵巢癌患者RPS6KA2的低表達(dá)與預(yù)后不良存在相關(guān)性；過(guò)表達(dá)RPS6KA2在體外可抑制細(xì)胞增殖，在體內(nèi)可明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)；RPS6KA2通過(guò)MAPK信號(hào)通路抑制卵巢癌細(xì)胞增殖；本發(fā)明還首次揭示了circFAM169A在卵巢癌中作為RPS6KA2上游的生物學(xué)功能，并通過(guò)miR?106a?5p和miR?519d?3p調(diào)控RPS6KA2；本發(fā)明為卵巢癌的治療提供新的線(xiàn)索。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)領(lǐng)域，具體涉及婦科卵巢癌的診斷和治療領(lǐng)域。

背景技術(shù)

卵巢癌仍然是婦科癌癥的第一大死亡原因，也是婦女的第五大死亡原因。由于卵巢癌早期癥狀隱匿，早期診斷困難，很多患者在診斷時(shí)已經(jīng)處于晚期?；?、放療、手術(shù)、靶向治療和免疫治療是目前卵巢癌的主要治療策略。盡管臨床技術(shù)有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但仍有許多晚期患者出現(xiàn)了癌癥復(fù)發(fā)。因此，識(shí)別新的生物標(biāo)志物并闡明卵巢癌進(jìn)展的機(jī)制是至關(guān)重要的。

核糖體蛋白S6激酶(RPS6K)家族參與多種途徑，其中許多途徑在致癌過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。RPS6KA2是RPS6K家族的成員。與其他RPS6Ks不同的是，RPS6KA2具有雙催化結(jié)構(gòu)域。第一個(gè)結(jié)構(gòu)域與環(huán)AMP激酶家族同源，而第二個(gè)結(jié)構(gòu)域與磷酸化酶激酶家族同源。這兩個(gè)結(jié)構(gòu)域都參與生長(zhǎng)因子刺激的RPS6KA2自磷酸化。有研究表明RPS6KA2與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。然而，各亞型的確切功能尚不清楚，到目前為止，RPS6KA2在卵巢癌中的功能作用仍不清楚。

環(huán)狀RNA(Circular RNAs,circRNAs)是非編碼RNA的一種亞型，與傳統(tǒng)的線(xiàn)性RNA包含5'端和3'端不同，環(huán)狀RNA分子具有閉環(huán)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，不太可能被外切酶降解。circRNA與細(xì)胞的穩(wěn)定性、遷移、分化、代謝和自噬有關(guān)。近期研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)狀RNA在乳腺癌、卵巢癌和非小細(xì)胞肺癌中異常表達(dá)，并影響預(yù)后。CircFAM169A是環(huán)狀RNA家族的一員。Guo等人發(fā)現(xiàn)異常調(diào)控的circFAM169A通過(guò)靶向miR-583和BTRC調(diào)控椎間盤(pán)退變。然而，circFAM169A在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的作用仍有待研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)生物信息學(xué)預(yù)測(cè)以及體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)、臨床樣本的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)，提供如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一個(gè)方面是提供RPS6KA2在制備腫瘤的預(yù)后診斷標(biāo)志物中的應(yīng)用，其特征在于RPS6KA2在腫瘤組織中低表達(dá)，所述腫瘤患者具有不良預(yù)后；優(yōu)選的，所述的腫瘤為婦科腫瘤，更優(yōu)選的，所述的腫瘤為卵巢癌。

本發(fā)明的第二個(gè)方面是提供RPS6KA2在制備腫瘤的預(yù)后診斷試劑盒中的應(yīng)用，其特征在于RPS6KA2在腫瘤組織中低表達(dá)，優(yōu)選的，所述的腫瘤為婦科腫瘤，更優(yōu)選的，所述的腫瘤為卵巢癌。

本發(fā)明的第三個(gè)方面是提供RPS6KA2在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用，其特征在于RPS6KA2在腫瘤組織中低表達(dá)；優(yōu)選的，所述的腫瘤為婦科腫瘤，更優(yōu)選的，所述的腫瘤為卵巢癌。在一個(gè)具體的實(shí)施中，所述的藥物包括但不限于RPS6KA2蛋白、編碼RPS6KA2蛋白的基因、包含所述基因的載體以及藥學(xué)上可接受的載體。

本發(fā)明的第四個(gè)方面提供了circFAM169A在促進(jìn)RPS6KA2表達(dá)的應(yīng)用，所述的應(yīng)用為非治療目的的應(yīng)用。

本發(fā)明的第五個(gè)方面提供了circFAM169A在制備促進(jìn)RPS6KA2表達(dá)的試劑中的應(yīng)用。在一個(gè)具體的實(shí)施例中，其中circFAM169A通過(guò)海綿樣吸附miR-106a-5p和miR-519d-3p，降低miR-106a-5p和miR-519d-3p對(duì)于RPS6KA2 mRNA的靶向降解，從而提高RPS6KA2在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)實(shí)現(xiàn)。