[發明專利]一種響應GSH的金屬有機框架納米光敏劑及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202211143899.3
• 申請日: 2022-09-20
• 公開（公告）號: CN115518153A
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發明（設計）人: 占美曉;文烈偉;李鴻輝;彭紹軍;趙煒;陸驪工
• 申請（專利權）人: 珠海市人民醫院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/69;A61K9/51;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 劉瑜

本發明公開了一種響應GSH的金屬有機框架納米光敏劑及其制備方法與應用。該方法包括如下步驟：將中?四(4?羧基苯基)卟吩、2?氨基對苯二甲酸和六水氯化鐵加入到N,N?二甲基甲酰胺中，在80～120℃條件下反應得到所述響應GSH的金屬有機框架納米光敏劑。本發明還進一步將其與透明質酸、1?(3?二甲氨基丙基)?3?乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N?羥基琥珀酰亞胺反應得到具有光動力治療效果和腫瘤靶向性的金屬有機框架納米光敏劑。本發明可以降低MOF材料在非腫瘤組織產生的光毒性，減少PDT治療過程中可能產生的毒副作用，且可以通過消耗GSH降低了腫瘤組織的抗氧化能力，可提高PDT治療效率，可用于靶向治療腫瘤方面。

技術領域

本發明屬于生物醫學應用領域，特別涉及一種響應GSH的金屬有機框架納米光敏劑及其制備方法與應用。

背景技術

如今，惡性腫瘤的發病率逐漸升高，嚴重影響了人們的生存質量和壽命，而癌癥的高復發性以及轉移性使得傳統療法在治療腫瘤方面存在嚴峻的挑戰。光動力療法(PDT)作為一種用于治療多種類型癌癥的非侵入性治療方式，與傳統手術、放化療方式相比，具有無耐藥性、靶向性準、創傷小、適用性好、可消滅隱性癌灶等優點。

然而不可忽視的是，PDT在腫瘤治療中的應用也存在缺陷與不足。首先，由于光敏劑具有水溶性差、合成修飾復雜、有效載荷低、易聚集等缺點，且對腫瘤的靶向和積累能力較差，應用傳統光敏劑將不可避免地殺傷攝入光敏劑的正常細胞；其次，光的穿透深度有限，這導致光子的能量降低，活性氧(ROS)的產率大幅度下降，影響治療效果。最重要的是，PDT作為一種短效療法，實體瘤的缺氧環境使得PDT無法持續地產生單線氧，并且一旦腫瘤組織的血管被單線氧破壞，氧氣隨著供血的停止消耗殆盡。腫瘤中谷胱甘肽過氧化物酶等物質也能與ROS反應，阻止脂質過氧化導致的細胞凋亡。因此，需要一種高效運輸光敏劑以及消耗腫瘤細胞內GSH的遞送系統來提高PDT治療效率。

金屬有機框架材料(Metal-Organic Frameworks，MOFs)也稱多孔配位聚合物(Porous coordination polymers，PCPs)，由多配基有機配體與金屬離子或金屬簇通過配位作用結合而成，具有無限網絡框架結構。這種材料不僅具有多樣化結構、較大比表面積、可修飾表面、高孔隙率和可調節的孔徑尺寸等特點，而且可將藥物裝載在孔隙中并于特定條件下釋放，將光敏劑與MOFs結合，是一種具有應用價值的新型高效光動力治療材料。

發明內容

本發明的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供一種響應GSH的金屬有機框架納米光敏劑的制備方法。

本發明的另一目的在于提供所述方法制備得到的響應GSH的金屬有機框架納米光敏劑。

本發明的再一目的在于提供所述響應GSH的金屬有機框架納米光敏劑的應用

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種響應GSH的金屬有機框架納米光敏劑的制備方法，包括如下步驟：將中-四(4-羧基苯基)卟吩(TCPP)、2-氨基對苯二甲酸(BDC-NH₂)和六水氯化鐵(FeCl₃·6H₂O)加入到N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，超聲混合均勻，然后在80～120℃條件下進行反應，待反應結束后離心洗滌、冷凍干燥，得到納米材料MT，即所述響應GSH的金屬有機框架納米光敏劑。

所述的中-四(4-羧基苯基)卟吩、2-氨基對苯二甲酸和六水氯化鐵的摩爾比為1:10:(10～80)；優選為1:10:80。

所述的N,N-二甲基甲酰胺的用量為按每毫摩爾(mmol)中-四(4-羧基苯基)卟吩配比100～300毫升(mL)N,N-二甲基甲酰胺計算；優選為按每毫摩爾(mmol)中-四(4-羧基苯基)卟吩配比200～300毫升(mL)N,N-二甲基甲酰胺計算。

所述的超聲的時間為5～30min；優選為10min。