[發(fā)明專利]約氏乳桿菌在制備防治高尿酸血癥藥物上的應(yīng)用及制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211129877.1
• 申請(qǐng)日: 2022-09-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115554318A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-01-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王鶴松;倪學(xué)勤;馬海林;白楊;曾東
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州益合生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K35/747
• 分類號(hào): A61K35/747;A61P19/06;C12N1/20;C12N1/36;C12R1/225
• 代理公司: 廣州容大知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44326
• 代理人: 趙嬛嬛

本發(fā)明涉及約氏乳桿菌在制備防治高尿酸血癥藥物上的應(yīng)用及制備方法。約氏乳桿菌YH1136在制備防治高尿酸血癥藥物上的應(yīng)用。一種防治高尿酸血癥的藥物組合物，所述藥物組合物包括約氏乳桿菌YH1136。所述藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的載體。所述藥物組合物的制劑形式為液體劑型。本發(fā)明使用菌種獨(dú)特。本發(fā)明將其首次用于降解尿酸的相關(guān)研究，并且初顯成效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，約氏乳桿菌YH1136和滅活約氏乳桿菌YH1136可通過(guò)有效降低血清中尿酸含量從而達(dá)到防治高尿酸血癥的目的。并通過(guò)其和植物乳桿菌在降尿酸效果上的對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，植物乳桿菌在防治大鼠高尿酸血癥上遠(yuǎn)不如本發(fā)明的約氏乳桿菌YH1136，該菌株有望進(jìn)一步開(kāi)發(fā)成防治高尿酸血癥的相關(guān)藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及微生物技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及約氏乳桿菌在制備防治高尿酸血癥藥物上的應(yīng)用及制備方法。

背景技術(shù)

高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)主要指正常嘌呤飲食狀態(tài)下，空腹血尿酸水平高于正常水平的一種病癥，即男性血清中的尿酸濃度高于416.4μmoL/L(7.0mg/dL)，女性血清中的尿酸濃度高于356.9μmoL/L(6.0mg/dL)。我國(guó)高尿酸血癥的患病率高達(dá)13.3％，雖然其不會(huì)威脅患者的生命安全，但它與痛風(fēng)、高血壓、心血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤等多種重大疾病的發(fā)生密切相關(guān)，也與多個(gè)重要靶器官損害密切相關(guān)。高尿酸血癥可分為原發(fā)性高尿酸血癥及繼發(fā)性高尿酸血癥。原發(fā)性高尿酸血癥主要由先天性嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄障礙所引起。繼發(fā)性高尿酸血癥通常由某些系統(tǒng)疾病或者長(zhǎng)期使用藥物所引起。目前高尿酸血癥的治療方式主要有兩類，一是生活干預(yù)，二是藥物治療。臨床應(yīng)用的降尿酸藥物主要有三類，分別是抑制尿酸生成藥，由于尿酸是嘌呤的代謝的終產(chǎn)物，該類藥物通過(guò)抑制嘌呤的從頭合成而降低尿酸生成，包括別嘌呤醇、非布司他等。腎臟的排泄問(wèn)題也是誘發(fā)HUA的一大重要原因，通過(guò)抑制近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收，有助于尿酸排泄，常用促尿酸排泄藥藥物有苯溴馬隆、丙磺舒和苯磺唑酮等，尿酸酶制劑是促進(jìn)尿酸降解的藥物，通過(guò)分解尿酸為溶解度更高便于排出體外的尿素囊而發(fā)揮作用，包括拉布立酶、培戈洛替酶和聚乙二醇尿酸氧化酶。目前用于研究高尿酸血癥的動(dòng)物主要是小鼠和大鼠，動(dòng)物模型又可分為兩大類，一類是遺傳修飾，另一類是化學(xué)誘導(dǎo)造模。前者通過(guò)基因修飾技術(shù)模擬發(fā)病機(jī)制，后者通過(guò)藥物誘發(fā)病癥。二者各有優(yōu)缺點(diǎn)。

目前用于治療高尿酸血癥的藥物具有毒副作用強(qiáng)，患者耐受力低等問(wèn)題，尤其對(duì)腎臟和胃腸道的損害作用突出。例如抑制尿酸合成的藥物非布司他，在臨床使用中相繼報(bào)道出增加心血管風(fēng)險(xiǎn)，損害肝功能等副作用，并且價(jià)格昂貴。促進(jìn)尿酸排泄的苯溴馬隆也有報(bào)道提出其具有肝功能異常、氨基轉(zhuǎn)移酶升高等肝損傷不良反應(yīng)。拉布立酶等促尿酸分解的藥物也是具有免疫原性、發(fā)熱、惡心、頭痛、心血管事件以及便秘等不良反應(yīng)。因此研究人員開(kāi)始尋求健康、高效的防治高尿酸血癥的途徑。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，有必要針對(duì)上述問(wèn)題，提供約氏乳桿菌在制備防治高尿酸血癥藥物上的應(yīng)用及制備方法。

第一個(gè)方面，本發(fā)明提供約氏乳桿菌YH1136在制備防治高尿酸血癥藥物上的應(yīng)用。

第二個(gè)方面，本發(fā)明提供一種防治高尿酸血癥的藥物組合物，所述藥物組合物包括約氏乳桿菌YH1136。

進(jìn)一步地，所述藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的載體。

進(jìn)一步地，所述藥物組合物的制劑形式為液體劑型。

第三個(gè)方面，本發(fā)明提供一種防治高尿酸血癥的藥物，包括：將所述約氏乳桿菌YH1136制備成菌懸液，再將菌懸液進(jìn)一步制備成藥物。

進(jìn)一步地，所述菌懸液濃度為10⁸CFU/mL。

進(jìn)一步地，將所述約氏乳桿菌YH1136配制成菌懸液的方法為：