[發(fā)明專利]用于肝癌診斷的KANK2蛋白標(biāo)志物、試劑盒及應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2022-09-16
• 公開（公告）號: CN115825439A
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 唐博;劉曉萌;陳海強;楊玉蝶
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市腫瘤醫(yī)院（天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院）
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/68
• 代理公司: 北京伊諾未來知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11700
• 代理人: 王書婷

本發(fā)明公開了一種用于肝癌診斷的KANK2蛋白標(biāo)志物、試劑盒及應(yīng)用，KANK2蛋白在肝癌細胞系中呈現(xiàn)出比肝正常細胞中更高的表達量，且KANK2mRNA在癌組織的表達量高于癌旁組織，從而KANK2基因及其表達物能夠作為肝細胞癌的分子標(biāo)志物，為肝癌的診斷和靶向治療提供有效信息。通過細胞實驗發(fā)現(xiàn)，KANK2促進人肝癌細胞體內(nèi)的轉(zhuǎn)移，KANK2促進人肝癌細胞體外的侵襲和遷移，從而說明KANK2干性在肝癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起到關(guān)鍵作用。因此，KANK2是一個有前景的肝癌生物標(biāo)記物和有潛力的治療靶點，能夠用于診斷肝細胞癌，為個體化治療的選擇及預(yù)后評估提供依據(jù)，具有重要臨床應(yīng)用價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于肝癌診斷的KANK2蛋白標(biāo)志物、試劑盒及應(yīng)用。

背景技術(shù)

肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC，以下簡稱肝癌)是全球第六大最普遍的癌癥，也是第三大最常見相關(guān)死亡原因的癌癥。由于缺乏有效的臨床診斷靶標(biāo)，且肝癌惡性程度極高，侵襲性強，進展迅速，大部分患者就診時已達中晚期，即使接受規(guī)范的系統(tǒng)治療，中位OS往往不超過14個月，導(dǎo)致肝癌仍是死亡率最高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。因此，尋找一些準(zhǔn)確的生物標(biāo)志物在肝癌的診斷或預(yù)后中具有重要的臨床意義。

腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的重要特征，也是腫瘤致死的主要原因。原位腫瘤發(fā)生侵襲，通過血管或淋巴管遷移至轉(zhuǎn)移靶器官定居與克隆形成，引起腫瘤轉(zhuǎn)移。腫瘤的轉(zhuǎn)移是多因素、多基因相互調(diào)控以及與外界環(huán)境相互作用的多階段過程，是腫瘤學(xué)研究的重點內(nèi)容。惡性腫瘤可以發(fā)生全身多處轉(zhuǎn)移，惡性腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移也是判斷腫瘤分期及患者預(yù)后的重要指標(biāo)。

研究表明上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)對腫瘤細胞的侵襲、轉(zhuǎn)移及干性特征起到舉足輕重的作用。EMT可使上皮性腫瘤細胞獲得間充質(zhì)細胞表型，在增強腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力的同時，也使得腫瘤細胞具有自我更新等干細胞特性。闡明EMT與腫瘤轉(zhuǎn)移及干細胞的相互關(guān)系及直調(diào)控機制，有望為腫瘤的靶向治療開辟新思路。

細胞干性影響癌癥起始方向和難易程度，細胞干性與腫瘤轉(zhuǎn)移及增殖能力密切相關(guān)，癌干細胞遺傳、表觀遺傳和增殖分裂方式調(diào)控能夠影響腫瘤增殖能力和惡性程度。此外癌細胞干性基因主要通過調(diào)控EMT相關(guān)通路，影響癌轉(zhuǎn)移。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明提供了一種用于肝癌診斷的KANK2蛋白標(biāo)志物、試劑盒及應(yīng)用。本發(fā)明通過首次檢測KANK2蛋白在肝癌組織及配對癌旁組織標(biāo)本中的表達水平，通過體外及體內(nèi)試驗KANK2蛋白對肝癌侵襲、遷移、干性和轉(zhuǎn)移的影響，為肝癌發(fā)生與發(fā)展的分子機制提供實驗基礎(chǔ)，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：

一種用于肝癌診斷的生物標(biāo)志物為KANK2蛋白。

所述KANK2蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

所述KANK2蛋白的核苷酸編碼序列如SEQ ID NO.2所示。

所述肝癌為人原發(fā)性肝癌。

KANK2蛋白作為生物標(biāo)志物在制備肝癌診斷試劑中的用途。

一種肝癌診斷試劑，包括特異性識別KANK2蛋白的抗體或抗體片段。

KANK2蛋白作為生物標(biāo)志物在制備肝癌檢測試劑中的用途。

一種試劑盒，包括所述的用于肝癌診斷的生物標(biāo)志物。

一種用于治療肝癌的藥物，包含抑制KANK2蛋白過表達的成分。

本發(fā)明的有益效果為：