[發(fā)明專利]肺癌治療療效相關的生物標志物

在審

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• 申請日: 2022-09-13
• 公開（公告）號: CN115323057A
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發(fā)明（設計）人: 江皓;卜智斌;周國華;祝鑫海;馬弘毅;王錢;徐紅偉
• 申請（專利權）人: 浙江醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113;C12Q1/6869;C12Q1/6837;C12N15/11
• 代理公司: 北京預立生科知識產(chǎn)權代理有限公司 11736
• 代理人: 高倩倩

本發(fā)明公開了肺癌治療療效相關的生物標志物，所述生物標志物包括miR?31、miR?3137、miR?3202和/或miR?3667?5p。本發(fā)明還提供了生物標志物在制備預測肺癌患者對含鉑藥物敏感性的產(chǎn)品中的應用以及預測肺癌患者對含鉑藥物敏感性的工具和系統(tǒng)，本發(fā)明提供的生物標志物具有較高的敏感度和特異性，對實現(xiàn)肺癌患者的個性化治療具有重要意義。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，具體涉及肺癌治療療效相關的生物標志物。

背景技術

肺癌是世界上發(fā)病率最高的惡性腫瘤，致死率高達27％。根據(jù)臨床和組織病理學特征可將肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中80-85％是非小細胞癌。傳統(tǒng)的腫瘤治療模式如手術、放療、化療等依然是腫瘤治療的主要方式，20世紀后半葉，建立在腫瘤分子生物學基礎上的靶向治療的出現(xiàn)使得腫瘤學發(fā)生重大變革，人們越來越重視根據(jù)腫瘤的生物學特征來選擇合適的治療方法。吉非替尼、鉑類藥物等以其高效、特異的優(yōu)點成為了腫瘤治療新的方向。同時，隨著疾病進展，耐藥問題不可避免的出現(xiàn)也成為了制約腫瘤藥物療效的瓶頸，人們期待能夠發(fā)現(xiàn)可以預測肺癌患者藥物敏感性的標記物為患者提供個體化治療。

微小RNA(microRNA，miRNA)是一種具有調(diào)控功能的內(nèi)源性短RNA，長度約為22個核苷酸，可通過堿基互補配對，結合體內(nèi)靶基因的mRNA，參與mRNA的翻譯抑制或裂解，進而在動植物體內(nèi)發(fā)揮重要的調(diào)控作用。miRNA在多種實體惡性腫瘤細胞的增殖、侵襲和凋亡的調(diào)控中起重要作用，并可能參與腫瘤細胞對順鉑敏感性的調(diào)控。因此，研究miRNA在預測肺癌患者對含鉑藥物敏感性中的應用，對實現(xiàn)肺癌患者的個性化治療具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

為彌補現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明提供了一種以miRNA為代表的生物標志物，其在預測肺癌患者對含鉑藥物敏感性中具有較高的敏感度和特異性。

本發(fā)明的第一方面提供了一種預測肺癌患者對含鉑藥物敏感性的生物標志物，所述生物標志物包括miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667。

進一步，所述miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667選自以下組中的至少一種：miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667初始miRNA，miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667前體miRNA，成熟miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667，所述miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667初始miRNA能在人細胞內(nèi)被剪切并表達成成熟miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667，所述miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667前體miRNA能在人細胞內(nèi)被剪切并表達成成熟miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667。

進一步，所述miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667是成熟miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667。

進一步，所述miR-3667選自miR-3667-5p。

本發(fā)明的第二方面提供了檢測本發(fā)明第一方面所述的生物標志物的試劑在制備預測肺癌患者對含鉑藥物敏感性的產(chǎn)品中的應用。

進一步，所述產(chǎn)品采用高通量測序、定量PCR或基于探針雜交方法檢測樣本中miRNA或其前體的轉錄情況。

進一步，所述含鉑藥物包括鉑類藥物與其他藥物的組合。

進一步，所述鉑類藥物包括順鉑或卡鉑。

進一步，所述其他藥物包括微管靶向藥物或DNA損傷藥物。

進一步，所述微管靶向藥物包括紫杉醇、多西他賽或長春瑞濱。