[發明專利]一種持續抗感染復合骨粉及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202211105879.7
• 申請日: 2022-09-09
• 公開（公告）號: CN115317663A
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發明（設計）人: 樊李紅;王夢婷;代志寅;彭才興
• 申請（專利權）人: 武漢理工大學
• 主分類號: A61L27/04
• 分類號: A61L27/04;A61L27/36;A61L27/54;A61L27/56
• 代理公司: 武漢智嘉聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 42231
• 代理人: 張杰

本發明涉及一種持續抗感染復合骨粉及其制備方法和應用，包括以下步驟：取動物松質骨，經脫脂脫蛋白處理和煅燒處理，制成煅燒骨粉；將煅燒骨粉置于納米銀溶液中浸潤，使納米銀附著在煅燒骨粉上，得到抗感染骨粉；將抗感染骨粉置于海藻酸鈉溶液中，均勻浸潤后干燥，得到帶海藻酸鈉的中間粉體；中間粉體上的海藻酸鈉通過離子交聯螯合二價陽離子，在抗感染骨粉上復合水凝膠薄膜，得到持續抗感染復合骨粉。本發明制備步驟簡單方便，所得復合骨粉能極好地控制納米銀釋放的速率，增加了復合骨粉的成骨能力并且達到了長效抗菌的作用。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料領域，具體涉及一種持續抗感染復合骨粉及其制備方法和應用。

背景技術

隨著人們生活水平的提高，越來越多的缺牙患者選擇種植修復作為恢復牙列完整性的首選修復治療方案。然而，因牙周病、外傷、腫瘤、先天性疾病和缺牙時間較長等因素導致牙槽骨骨量不足的患者需要在種植手術的同期或者分期進行骨增量手術，目前最常用的方法是局部植入骨組織替代材料。同時，近年來糖尿病患者的數量急劇增加，作為口腔種植手術的相對禁忌癥，糖尿病患者種植手術往往難以成功。一方面因長期代謝紊亂導致機體抵抗力降低，高血糖狀態加速了細菌在術區繁殖，因此局部感染率高，創口不易愈合；另一方面，糖尿病患者存在骨代謝異常、骨改建及骨整合障礙、種植體與骨結合不良等問題，常伴有骨缺損甚至骨質疏松，成骨修復效率低，恢復周期長等其他不良后果。

牙科臨床應用廣泛的天然植入性骨粉材料多為煅燒異種骨，是一種主要來源于豬及牛的天然生物支架材料，主要成分是磷酸鈣。該材料具有與人骨相似的良好孔隙結構，這種孔隙結構便于成骨細胞附著以及促進骨愈合相關藥物的搭載，同時其降解后生成的磷酸根及鈣離子也可促進骨細胞的生長及骨的形成。煅燒異種骨雖然具有多種優勢，但其無法解決骨修復過程中潛在的感染問題、缺少更多的促骨生成因子，且針對糖尿病患者而言，無法有效解決牙槽骨愈合不良且再生困難的難題，致使該類患者的牙頜缺損無法得到有效的修復和治療。因此，如何有效解決糖尿病患者術區局部感染率高、骨再生效果差、恢復周期長等問題，是新一代骨粉材料亟待解決的重要問題。

發明內容

本發明的目的在于克服上述技術不足，提供一種持續抗感染復合骨粉及其制備方法和應用，解決現有技術中骨粉材料抗感染性差、促骨生成因子較少導致成骨能力交叉的技術問題。

為達到上述技術目的，本發明的技術方案提供一種持續抗感染復合骨粉的制備方法，包括以下步驟：

(1)取動物松質骨，經脫脂脫蛋白處理和煅燒處理，制成煅燒骨粉；

(2)將煅燒骨粉置于納米銀溶液中浸潤，使納米銀附著在煅燒骨粉上，得到抗感染骨粉；

(3)將抗感染骨粉置于海藻酸鈉溶液中，均勻浸潤后干燥，得到帶海藻酸鈉的中間粉體；中間粉體上的海藻酸鈉通過離子交聯螯合二價陽離子，在抗感染骨粉上復合水凝膠薄膜，得到持續抗感染復合骨粉。

進一步地，步驟(1)中，動物松質骨來源于乳牛的股骨、乳牛的脛骨或豬的股骨。

進一步地，步驟(1)中，脫脂脫蛋白處理是將松質骨切塊后煮沸干燥，再浸泡在NaOH溶液與雙氧水中過夜處理，超聲清洗后加入焦磷酸鈉溶液油浴處理，最后水洗至中性。

更進一步地，焦磷酸鈉溶液的濃度為0.05～0.1M；油浴處理是在不超過200℃油浴6～12h。

進一步地，步驟(1)中，煅燒處理是在650～850℃燒結1～8h。

進一步地，步驟(1)中，煅燒處理后的產物進行球磨過篩，選取直徑在0.01～2mm的顆粒清洗干燥作為煅燒骨粉。

進一步地，步驟(2)中，煅燒骨粉置于納米銀溶液中浸潤6～72h。更進一步優選為浸潤6～18h，最優值為12h。

進一步地，步驟(2)中，納米銀溶液的濃度為0.0001～0.1mol/L；更進一步優選為0.1～10mmol/L。