[發(fā)明專利]一種兒童用阿莫西林克拉維酸鉀雙相釋放顆粒及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211099801.9
• 申請(qǐng)日: 2022-09-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115554273A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-01-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊玲;吳柯;劉洪海;路宜男;張秀
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 新發(fā)藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/58
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/58;A61K9/50;A61K47/32;A61K47/02;A61K47/14;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/04;A61K47/12;A61K31/43;A61K31/424;A61P31/04
• 代理公司: 濟(jì)南金迪知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37219
• 代理人: 王素平

本發(fā)明提供了一種兒童用阿莫西林克拉維酸鉀雙相釋放顆粒及其制備方法。該雙相釋放顆粒由速釋顆粒和腸溶緩釋顆粒組成；所述速釋顆粒由以下質(zhì)量百分比的原料組成：阿莫西林三水合物和克拉維酸鉀混合物75～90％，崩解劑2～10％，助懸劑5～10％，助流劑0.2～5％，潤(rùn)滑劑0.5～2％，矯味劑1～3％；所述腸溶緩釋顆粒由以下質(zhì)量百分比的原料組成：阿莫西林三水合物和克拉維酸鉀混合物65～80％，粘合劑5～10％，緩釋包衣層材料5～10％，腸溶包衣層材料10～20％；所述速釋顆粒中阿莫西林三水合物與腸溶緩釋顆粒中阿莫西林三水合物的質(zhì)量比為1:1，具有易吞服、快速達(dá)效、維持藥效時(shí)間長(zhǎng)、服用次數(shù)少的優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種兒童用阿莫西林克拉維酸鉀雙相釋放顆粒及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

阿莫西林為廣譜青霉素類(lèi)抗生素，克拉維酸鉀本身只有微弱的抗菌活性，但具有強(qiáng)大的廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制作用，兩者合用，可保護(hù)阿莫西林免遭β-內(nèi)酰胺酶的水解。阿莫西林克拉維酸鉀復(fù)方制劑對(duì)產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌及腸球菌均具有良好作用，對(duì)某些產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌科細(xì)菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、脆弱擬桿菌等也具有較好抗菌活性，由阿莫西林與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸鉀組成的復(fù)方制劑在臨床上的應(yīng)用日益普及。

目前，阿莫西林克拉維酸鉀制劑為口服制劑為主，有片劑、顆粒劑、混懸劑，對(duì)于兒童群體，片劑難吞咽，顆粒、混懸劑相對(duì)易于服用，但仍存在喂藥困難、配合性差，喂藥時(shí)易哭鬧逃避，大人強(qiáng)行灌藥的困難。市場(chǎng)迫切需要一種藥效維持時(shí)間長(zhǎng)、喂藥次數(shù)少、口感好、易吞服的兒童制劑。

中國(guó)專利文獻(xiàn)CN102861015A公布了阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片的制備，該發(fā)明為雙層片，分別為速釋層和緩釋層，阿莫西林在速釋層和緩釋層的比例為1:1，克拉維酸全部在速釋層，將阿莫西林、克拉維酸鉀、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑干法制粒，得速釋層顆粒；將阿莫西林、緩釋材料、粘合劑濕法制粒干燥，得緩釋層顆粒；采用雙層壓片機(jī)先將緩釋層顆粒壓片，再加入速釋層顆粒壓片，得雙層片，包衣。該發(fā)明可延長(zhǎng)藥效時(shí)間，減少服藥次數(shù)，但該專利仍存在以下缺點(diǎn)(1)劑型為片劑，不宜于兒童服用；(2)緩釋部分無(wú)克拉維酸鉀，后期的β-內(nèi)酰胺酶抑制作用減弱，影響抗菌效果；(3)該藥品緩釋部分為凝膠骨架片，餐后胃蠕動(dòng)力強(qiáng)，在食物的研磨下有突釋的風(fēng)險(xiǎn)。

中國(guó)專利文獻(xiàn)CN101890004A公布了一種阿莫西林/克拉維酸鉀制劑組合物及其制備方法：將阿莫西林、克拉維酸鉀及相應(yīng)制劑成型時(shí)所必須的相關(guān)輔料通過(guò)相應(yīng)的工藝制成成型的素片或素顆粒，再包上緩釋材料制成緩釋片劑和緩釋顆粒劑；或者將緩釋材料作為緩釋的骨架摻和到成型所需的其他輔料中按現(xiàn)有的制粒工藝制備，然后制成顆粒或進(jìn)一步壓片，即得到緩釋顆粒劑和緩釋片劑。該發(fā)明提供了一種緩釋顆粒的制備方法，但仍存在以下缺點(diǎn)(1)制顆粒采用制軟材制粒工藝或離心造粒制粒，克拉維酸鉀不穩(wěn)定，在濕、熱條件下易降解，此種制備工藝在質(zhì)量控制方面有較大缺陷；(2)抗菌制劑通常為劑量沖擊療法，需快速達(dá)到有效血藥濃度，但該發(fā)明制劑為單相緩釋制劑，不能快速達(dá)到有效藥物濃度，起效慢，且有增加細(xì)菌耐藥性風(fēng)險(xiǎn)。

中國(guó)專利文獻(xiàn)CN101890005A公布了一種阿莫西林/克拉維酸鉀腸溶制劑的組合物及其制備方法：在成型的素片/素顆粒和微丸包上材料制成腸溶片劑和腸溶顆粒劑，該發(fā)明存在以下缺點(diǎn)(1)其制顆粒采用軟材制粒工藝或離心造粒制粒，克拉維酸鉀不穩(wěn)定，在濕、熱條件下易降解，此種制備工藝在質(zhì)量控制方面有較大缺陷；(2)未能解決多次給藥問(wèn)題。

因此，開(kāi)發(fā)一種質(zhì)量穩(wěn)定、起效快、維持藥效時(shí)間長(zhǎng)、服用次數(shù)少的兒童用阿莫西林克拉維酸鉀緩釋顆粒具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種兒童用阿莫西林克拉維酸鉀雙相釋放顆粒及其制備方法。本發(fā)明的雙相釋放顆粒具有口感好、易吞服、快速達(dá)效、維持藥效時(shí)間長(zhǎng)、服用次數(shù)少的優(yōu)點(diǎn)，適用于兒童服用。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：