[發(fā)明專利]一種卵巢干細胞在治療卵巢抗衰藥物中的應用

在審

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• 申請日: 2022-09-08
• 公開（公告）號: CN115819576A
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發(fā)明（設計）人: 王海濤;李麗君;李秀敏
• 申請（專利權）人: 山西書無曼生物科技有限公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;A61K39/395;A61P15/08;A61P35/00;A61K35/54
• 代理公司: 江蘇長德知識產(chǎn)權代理有限公司 32478
• 代理人: 張勝海

本發(fā)明涉及一種卵巢干細胞在治療卵巢抗衰藥物中的應用。本發(fā)明特異性的構建并獲得了HMGB1單克隆抗體，該抗體本身除了具有較好的靶向結合功能之外，還能夠通過抑制HMGB1的表達來抑制卵巢癌細胞的增殖以及聯(lián)合干細胞外泌體來抑制卵巢早衰，具有很好的應用價值。

技術領域

本申請涉及生物領域，具體的涉及一種卵巢干細胞在治療卵巢抗衰藥物中的應用。

背景技術

卵巢早衰是一種常見的婦科內分泌疾病，發(fā)生在40歲以下女性，其主要特點是閉經(jīng)、促性腺激素過高和雌激素缺乏，發(fā)病率在0.9％-1.2％。中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會給出的診斷標準為：閉經(jīng)時間≥4-6個月，兩次間隔4周以上卵泡刺激素40U/L，伴有雌激素降低及絕經(jīng)癥狀。大部分臨床卵巢早衰的具體病因尚不明確，目前認為有遺傳性因素、自身免疫性因素、醫(yī)源性因素、環(huán)境因素等幾種原因，隨著化療在婦科腫瘤的廣泛應用，醫(yī)源性繼發(fā)性卵巢早衰的發(fā)病率正呈逐漸上升的趨勢。

針對前述病因，目前治療卵巢早衰的主要措施包括激素替代治療、免疫調節(jié)、卵巢組織凍存移植、胚胎凍存移植等，這些臨床治療方法可以改善卵巢早衰癥狀并能促進患者生育，但并不能從根本上恢復卵巢功能，且存在倫理爭議及不良反應。因此，探尋一種能夠高效、安全地恢復卵巢功能的治療手段是學界的當務之急。

干細胞是一類具有多向分化潛能和自我復制能力的原始未分化細胞，是形成哺乳類動物的各組織器官的原始細胞。干細胞研究開始于20世紀60年代，在加拿大科學家發(fā)現(xiàn)并命名造血干細胞之后，從小鼠中分離出胚胎干細胞并在體外進行培養(yǎng)，其能分化出成體動物的所有組織和器官，包括生殖細胞。在1998年末，美國兩個研究小組成功培養(yǎng)出人類胚胎干細胞，保持了胚胎干細胞分化為各種體細胞的全能性。造血干細胞是最早被發(fā)現(xiàn)的，且研究最多、最先用于治療疾病的成體干細胞，長期以來，一直認為干細胞只屬于造血系統(tǒng)。隨著干細胞研究的不斷深入，近年來，幾乎在所有組織中都發(fā)現(xiàn)了干細胞，干細胞生物學和干細胞生物工程已成為繼人類基因組大規(guī)模測序之后最具活力、最有影響和最有應用前景的生命學科。間充質干細胞可以修復組織損傷，促進器官功能恢復，具有很好的臨床應用價值，應用前景廣闊。探究其內在機制將能指導臨床更好地發(fā)揮其功能，并為間充質干細胞治療卵巢早衰提供理論支持。

近年來，間充質干細胞治療卵巢早衰的有效性已經(jīng)被大量研究證實。但是，同種異體間充質干細胞移植期間可能存在免疫排斥的風險。另外，自體間充質干細胞移植前取材面臨著侵入性手術的問題，同時間充質干細胞還面臨移植后存活率較低的問題。因此，進一步研究間充質干細胞分泌的胞外囊泡，如外泌體和微囊泡，是解決這些問題的突破口。胞外囊泡是細胞間通訊的重要介質，是干細胞治療各類疾病的另一項重要機制，故詳細綜述以全面概括其治療卵巢早衰的內在機制。外泌體和微囊泡構造不同但功能類似，二者都是細胞分泌的攜帶小分子蛋白質、miRNA、lncRNA和細胞因子的囊泡，主要參與細胞間通訊并調節(jié)受體細胞的功能。一項關于間充質干細胞分泌的微囊泡研究顯示：微囊泡可以促進共培養(yǎng)的顆粒細胞的增殖，其可以通過激活PI3K/AKT通路恢復化療誘導的小鼠早衰卵巢的功能并抑制顆粒細胞的凋亡。骨髓間充質干細胞可以通過分泌外泌體傳遞miR-144-5p來治療大鼠卵巢濾泡閉鎖，并可以將外泌體轉移至與環(huán)磷酰胺共培養(yǎng)的卵巢顆粒細胞中以減少其凋亡。因此干細胞的外泌體或者外囊泡可以有效的用于卵巢早衰的治療。