[發明專利]一種近紅外熒光探針WL-808及其在制備異位骨化的靶向診斷產品中的應用

在審

• 申請號: 202211087954.1
• 申請日: 2022-09-07
• 公開（公告）號: CN116462736A
• 公開（公告）日: 2023-07-21
• 發明（設計）人: 喻愛喜;易新澤宇;王正;李宗煥
• 申請（專利權）人: 武漢大學中南醫院
• 主分類號: C07K7/02
• 分類號: C07K7/02;C09K11/06
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 江慧

本發明公開了一種近紅外熒光探針WL?808及其在制備異位骨化的靶向診斷產品中的應用，所述近紅外熒光探針WL?808的結構式如圖1所示，本發明提供的近紅外熒光探針WL?808具有優秀的光穩定性及近紅外學屬性，可靶向異位骨化軟骨形成期軟骨細胞分泌的二型膠原，并可通過對探針進行近紅外熒光激發實現近紅外活體成像，可實現異位骨化的早期診斷，且無明顯生物毒性。

技術領域

本發明涉及醫學診斷技術領域，特別涉及一種近紅外熒光探針WL-808及其在制備異位骨化的靶向診斷產品中的應用。

背景技術

異位骨化(heterotopic?ossification，HO)指軟組織中骨和軟骨基質的異常形成的過程，其是骨折或脫位、關節成形術、腦和脊髓損傷以及嚴重燒傷等損傷性疾病的嚴重后遺癥。若無法早期診斷并及時干預，則易出現諸如慢性疼痛、假體裝配受損、肢體活動度下降、血管神經和皮膚損傷等并發癥，這些并發癥可能導致患者生活質量顯著降低。目前手術切除是已形成的癥狀性HO的唯一治療手段。然而，手術切除治療存在活動度的恢復不足及高復發率等缺點。其他的非特異性預防手段包括抗炎藥治療和放射治療則可能導致未發生HO的患者罹患其他的嚴重并發癥。因此，HO的早期精準診斷可確保治療措施的最大收益，并可降低使用這些非精確預防手段所帶來的潛在風險。目前HO的診斷手段主要為X射線和計算機斷層掃描(CT)，但HO僅當其形成并成熟后才可被這些放射性成像方法檢測，然而此時已錯過HO的最佳干預時間窗，而這些放射性成像手段還有輻射暴露的額外風險。磁共振成像(MRI)雖可在軟骨形成階段檢測早期HO，但昂貴的經濟和時間成本，以及體內金屬植入物對成像的干擾阻礙了其廣泛應用，且MRI難以區分早期HO與炎癥。超聲(US)相比常規放射成像技術可更早期檢測HO，但超聲評估依賴診斷醫生的經驗而易導致誤診。其他正在發展的技術例如拉曼光譜和光譜超聲成像等技術雖被證明可鑒別軟骨內成骨過程，但尚未有效地應用于臨床，且診斷亦依賴于醫生的經驗。此外，與好發于損傷部位的創傷性HO不同，腦或脊髓損傷后的神經源性HO可發生于身體的任意部位。此時由于缺乏靶向成像效果，導致使用上述成像方法時需要更多的篩查時間或使患者遭受更多的輻射暴露。因此，亟需開發新的高靈敏度和特異性的篩查技術以監測HO的發生和進展。

因此，急需開發一種具有高靈敏度和特異性的的近紅外熒光探針。

發明內容

本發明目的是提供一種近紅外熒光探針WL-808及其在制備異位骨化的靶向診斷產品中的應用，本發明的近紅外熒光探針WL-808在小鼠模型中通過全身靜脈應用可以特異性結合至軟骨病損區域，達到早期診斷HO的目的。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

在本發明的第一方面，提供了一種近紅外熒光探針WL-808，所述近紅外熒光探針WL-808的結構式如下：

本發明的第二方面，提供了一種異位骨化的靶向診斷產品，所述產品包括所述的近紅外熒光探針WL-808。

本發明的第三方面，提供了所述的近紅外熒光探針WL-808在制備異位骨化的靶向診斷產品中的應用。上述探針靶向異位骨化軟骨形成期軟骨細胞分泌的二型膠原，并可通過對探針進行近紅外熒光激發實現近紅外活體成像，實現異位骨化的早期診斷。

本發明實施例中的一個或多個技術方案，至少具有如下技術效果或優點：

本發明提供的近紅外熒光探針WL-808具有優秀的光穩定性及近紅外學屬性，可靶向異位骨化軟骨形成期軟骨細胞分泌的二型膠原，并可通過對探針進行近紅外熒光激發實現近紅外活體成像，可實現異位骨化的早期診斷，且無明顯生物毒性。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例中的技術方案，下面將對實施例描述中所需要使用的附圖做簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖是本發明的一些實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其它的附圖。