[發(fā)明專利]循環(huán)腫瘤細(xì)胞在制備微血管侵犯分級評估試劑盒中的應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2022-09-07
• 公開（公告）號: CN115558700A
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳炳地;樂文俊;崔征;陳景瑤;胡益輝;郭麗婷
• 申請（專利權(quán)）人: 福建省致慧醫(yī)療科技有限公司;同濟大學(xué)
• 主分類號: C12Q1/06
• 分類號: C12Q1/06;G01N33/72;G01N33/68;G01N33/574;G01N33/573
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31242
• 代理人: 胡定一

本發(fā)明提供了循環(huán)腫瘤細(xì)胞在制備微血管侵犯分級評估試劑盒中的應(yīng)用和一種微血管侵犯分級評估的試劑盒及其該試劑盒在制備預(yù)測肝癌患者術(shù)后預(yù)后狀況的試劑盒中的應(yīng)用。本發(fā)明研究顯示循環(huán)腫瘤細(xì)胞的數(shù)量可作為精確化微血管侵犯分級評估的重要指標(biāo)，本發(fā)明所述微血管侵犯分級評估的試劑盒，不但能夠區(qū)分是否存在微血管侵犯還可實現(xiàn)M1、M2的精細(xì)化分級，有助于提高術(shù)前對肝癌患者預(yù)后不良程度地預(yù)測準(zhǔn)確度，醫(yī)護人員可依據(jù)預(yù)測結(jié)果制定更有針對性的治療方案。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)檢測技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及循環(huán)腫瘤細(xì)胞在制備微血管侵犯分級評估試劑盒中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

微血管侵犯(MVI)，主要指在顯微鏡下于內(nèi)皮細(xì)胞襯覆的血管腔內(nèi)見到癌細(xì)胞巢團。大量研究證實了微血管侵犯(MVI)與肝癌不良預(yù)后之間的相關(guān)性。提早發(fā)現(xiàn)(比如在術(shù)前進行預(yù)判)微血管侵犯 (MVI)對醫(yī)生手術(shù)策略的制定和術(shù)后綜合治療均具有重要指導(dǎo)意義。

研究顯示血管侵犯是腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)灶進入血液循環(huán)形成循環(huán)腫瘤細(xì)胞(Circulating tumor cells,CTCs)最重要的途徑，而MVI作為血管侵犯的主要環(huán)節(jié)，在CTCs形成的過程中也可能起到一定的促進作用。與單個腫瘤病灶進行活檢相比，CTCs不僅創(chuàng)傷小，而且能夠更好地反映整個腫瘤的特性，因此被稱為“液體活檢”。之前報道肝癌CTCs與大血管侵犯(門靜脈癌栓)的發(fā)生緊密相關(guān)，針對大血管侵犯目前術(shù)前通過影像學(xué)已經(jīng)可以準(zhǔn)確地診斷，從而指導(dǎo)治療，但是血管侵犯的另一特殊類型MVI是否可通過檢測CTCs而輔助術(shù)前預(yù)測還沒有相關(guān)的實驗報道。

肝癌MVI可精細(xì)化分級為M0、M1、M2三個不同級別——

M0：即未發(fā)現(xiàn)，在腫瘤組織的切片內(nèi)未發(fā)現(xiàn)微血管侵犯，預(yù)后通常尚可；

M1：即低危組，在全部組織切片內(nèi)的微血管侵犯數(shù)≤5個，且微血管侵犯發(fā)生于近癌旁肝組織；

M2：即高危組，在腫瘤組織切片內(nèi)的微血管侵犯數(shù)＞5個，或者微血管侵犯發(fā)生于遠(yuǎn)癌旁肝組織。

目前術(shù)前預(yù)測MVI主要依靠影像學(xué)檢查、宏觀的腫瘤特點以及血清標(biāo)志物，并不能準(zhǔn)確判斷患者MVI分級情況。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了循環(huán)腫瘤細(xì)胞在制備微血管侵犯分級評估的試劑盒中的應(yīng)用，研究顯示循環(huán)腫瘤細(xì)胞的數(shù)量可作為精確化微血管侵犯分級評估的重要指標(biāo)。本發(fā)明還提供了一種微血管侵犯分級評估的試劑盒，不但能夠區(qū)分是否存在微血管侵犯還可實現(xiàn)M1、M2的精細(xì)化分級，有助于提高術(shù)前對肝癌患者預(yù)后不良程度地預(yù)測準(zhǔn)確度，醫(yī)護人員可依據(jù)預(yù)測結(jié)果制定更有針對性的治療方案。

本發(fā)明的第一方面提供了循環(huán)腫瘤細(xì)胞在制備微血管侵犯分級評估試劑盒中的應(yīng)用。

本發(fā)明優(yōu)選的，所述微血管侵犯分級評估試劑盒為肝癌患者微血管分級評估試劑盒。

本發(fā)明的第二方面提供了一種微血管侵犯分級評估的試劑盒，包括外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞含量檢測試劑。根據(jù)外周血中循環(huán)腫瘤細(xì)胞的含量可實現(xiàn)對微血管侵犯的精細(xì)化分級，根據(jù)檢測結(jié)果，當(dāng)在腫瘤組織切片內(nèi)未發(fā)現(xiàn)微血管侵犯時，判斷微血管侵犯為M0級；當(dāng)在腫瘤組織切片內(nèi)的微血管侵犯數(shù)≤5個時，判斷微血管侵犯為M1級；當(dāng)在腫瘤組織切片內(nèi)的微血管侵犯數(shù)＞5個時，判斷微血管侵犯為M2 級。