[發(fā)明專(zhuān)利]一種糖脂代謝紊亂心肌肥大動(dòng)物模型

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211086340.1
• 申請(qǐng)日: 2022-09-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115589991A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-01-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杜艷偉;呂雪嬌
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A01K67/027
• 分類(lèi)號(hào): A01K67/027
• 代理公司: 北京挺立專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 11265
• 代理人: 高福勇

本發(fā)明公開(kāi)了一種糖脂代謝紊亂心肌肥大動(dòng)物模型，涉及心肌肥大技術(shù)領(lǐng)域，S1、飼養(yǎng)小鼠；S2、初次交配；S3、再次交配；S4、腹主動(dòng)脈縮窄動(dòng)物模型的建立。該糖脂代謝紊亂心肌肥大動(dòng)物模型，應(yīng)用NanoscaleLC–MS/MS分析發(fā)現(xiàn)，在16周小鼠中發(fā)生調(diào)變的線粒體電子傳遞鏈復(fù)合體相關(guān)亞基和清除氧自由基相關(guān)酶等在52周UT?B基因敲除小鼠心臟的表達(dá)水平明顯下降(p0.05)；糖代謝關(guān)鍵酶丙酮酸脫氫酶b(pyruvatedehydrogenaseb,PDHb)明顯增加，異檸檬酸脫氫酶2(isocitratedehydrogenase2,IDH2)表達(dá)下降(p0.05)，而脂肪酸氧化關(guān)鍵酶ACAD(s)和重要調(diào)節(jié)因子PPARα表達(dá)水平明顯低于野生型小鼠(p0.05)。說(shuō)明UT?B基因敲除后小鼠心肌細(xì)胞的糖脂代謝異常隨齡持續(xù)存在并加劇，可能為其氧化應(yīng)激水平增加、心肌肥大的主要原因。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及心肌肥大技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種糖脂代謝紊亂心肌肥大動(dòng)物模型。

背景技術(shù)

心肌肥大是心臟疾病進(jìn)展的一個(gè)主要預(yù)后因子。它是心臟對(duì)各種生理和病理環(huán)境的自適應(yīng)過(guò)程，常和各種疾病如缺血性心臟病，高血壓和糖尿病相聯(lián)系。長(zhǎng)期心肌應(yīng)激和適應(yīng)性肥大，心臟逐漸發(fā)展出現(xiàn)間質(zhì)纖維化、收縮功能障礙、能量不足、心肌細(xì)胞死亡等一系列非適應(yīng)性變化，增加了心臟衰竭和猝死的危險(xiǎn)性。即使只是中度心臟舒張期功能障礙也使心血管疾病的死亡率相應(yīng)增加了8-10倍。近些年，防治心肌肥大和心衰的策略主要集中在抑制神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的過(guò)度活化上，雖緩解了病人的臨床癥狀，延緩了心功能的減退，但仍阻止不了心肌肥大惡化的進(jìn)程。因此，深入研究心肌肥大的基因、蛋白和代謝等方面的發(fā)病機(jī)制，有利于制定新的治療策略，治療或阻止心肌肥大的發(fā)生及進(jìn)展。

現(xiàn)有的經(jīng)典的小鼠主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)需要縱劈胸骨，創(chuàng)傷大、耗時(shí)長(zhǎng)，需要呼吸支持且小鼠存活率低，即便是微創(chuàng)TAC仍然存在手術(shù)野有限增加了手術(shù)難度和時(shí)間，為此，我們提出一種糖脂代謝紊亂心肌肥大動(dòng)物模型。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種糖脂代謝紊亂心肌肥大動(dòng)物模型，解決了上述背景技術(shù)中提出的現(xiàn)有的經(jīng)典的小鼠主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)需要縱劈胸骨，創(chuàng)傷大、耗時(shí)長(zhǎng)，需要呼吸支持且小鼠存活率低，即便是微創(chuàng)TAC仍然存在手術(shù)野有限增加了手術(shù)難度和時(shí)間的問(wèn)題。

為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)、一種糖脂代謝紊亂心肌肥大動(dòng)物模型，包括以下步驟：

S1、飼養(yǎng)小鼠；

S2、初次交配；

S3、再次交配；

S4、腹主動(dòng)脈縮窄動(dòng)物模型的建立；

S5、構(gòu)建增齡負(fù)荷UT-B基因敲除糖脂代謝紊亂心肌肥大小鼠模型；

S6、檢測(cè)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種糖脂代謝紊亂心肌肥大動(dòng)物模型，其特征在于，所述一種糖脂代謝紊亂心肌肥大動(dòng)物模型包括以下具體步驟：

S1、飼養(yǎng)小鼠

小鼠飼養(yǎng)在晝夜等時(shí)(12/12h light/dark周期循環(huán))的屏障飼養(yǎng)環(huán)境中，給予充足的水和食物；

S2、初次交配

將該小鼠與野生型小鼠進(jìn)行交配，產(chǎn)生的子一代為雜合子；

S3、再次交配

再將產(chǎn)下來(lái)的小鼠雜合子進(jìn)行交配，即可獲得穩(wěn)定遺傳的UT-B基因敲除小鼠；

S4、腹主動(dòng)脈縮窄動(dòng)物模型的建立