[發(fā)明專利]孤獨(dú)癥診斷標(biāo)志物MDSCs及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211078373.1
• 申請日: 2022-09-05
• 公開（公告）號: CN115327117B
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉雨豐;陳文雄;馮芳媚
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州市第一人民醫(yī)院(廣州消化疾病中心;廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市一人民醫(yī)院;華南理工大學(xué)附屬第二醫(yī)院)
• 主分類號: G01N33/569
• 分類號: G01N33/569
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 許東輝

本發(fā)明提供了孤獨(dú)癥診斷標(biāo)志物MDSCs及其應(yīng)用。本發(fā)明經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，與健康志愿者相比，孤獨(dú)癥患者外周血中MDSCs的含量明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步分析MDSCs對孤獨(dú)癥的診斷價(jià)值，結(jié)果表明，診斷的靈敏度為97.73％，特異性為60％。說明MDSCs可作為特異性生物標(biāo)志物用于孤獨(dú)癥的輔助診斷，具有較高的診斷準(zhǔn)確性。因此，MDSCs可用于制備和/或篩選孤獨(dú)癥檢測試劑，檢測MDSCs在生物樣本中含量的試劑即可作為孤獨(dú)癥的檢測試劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及孤獨(dú)癥診斷標(biāo)志物MDSCs及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

孤獨(dú)癥譜系障礙(Autism?spectrum?disorder,ASD)是一種復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育障礙(NDD)，出現(xiàn)于幼兒期，臨床表現(xiàn)為溝通障礙、社交互動(dòng)障礙和運(yùn)動(dòng)刻板印象等異常行為。ASD具有高度異質(zhì)性，其缺陷和行為的程度可能差異很大，這給準(zhǔn)確治療帶來了極大挑戰(zhàn)。根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)(GBD)納入的國家中的流行病學(xué)研究估計(jì)，世界上有0.76％的兒童患有孤獨(dú)癥。孤獨(dú)癥嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)和社會(huì)功能，并可能持續(xù)到成年，這對個(gè)人、家庭和公共衛(wèi)生的影響都是巨大的。

自1943年孤獨(dú)癥被Kanner首次描述以來，人們對孤獨(dú)癥的認(rèn)識已經(jīng)有了極大的提升，包括孤獨(dú)癥的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素、遺傳因素、神經(jīng)生物學(xué)、分子病理生理學(xué)等，但對于孤獨(dú)癥的明確致病機(jī)制尚不清楚。孤獨(dú)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)是基于DSM-5(Diagnostic?and?StatisticalManual?of?Mental?Disorders-fifth?edition)的行為學(xué)診斷。臨床工作中有許多結(jié)構(gòu)化的診斷訪談和觀察性評估可用于孤獨(dú)癥的早期識別、篩查和診斷，但相較于專家臨床醫(yī)生判斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，只有有限的工具經(jīng)過嚴(yán)格的診斷準(zhǔn)確性測試。但工具和培訓(xùn)的費(fèi)用、完成這些評估所需的時(shí)間以及需要大量的培訓(xùn)才能可靠地使用這些工具等因素限制了它們的廣泛使用。因此，尋找一種快速、方便地輔助孤獨(dú)癥的方法對于孤獨(dú)癥的早期識別、篩查和診斷具有重要的價(jià)值。

髓系抑制性細(xì)胞(Myeloid-derived?suppressor?cells,MDSCs)是一群由轉(zhuǎn)錄活性，分化狀態(tài)各異的不成熟髓系細(xì)胞(immature?myeloid?cell，IMC)組成的異質(zhì)性群體。研究證實(shí)，MDSCs可通過不同機(jī)制抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而參與調(diào)控機(jī)體的免疫系統(tǒng)。目前暫無MDSCs與孤獨(dú)癥的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，本發(fā)明的目的在于提供一種孤獨(dú)癥診斷標(biāo)志物MDSCs及其應(yīng)用。孤獨(dú)癥患者外周血中MDSCs的含量明顯升高，可作為輔助孤獨(dú)癥診斷的標(biāo)志物。

實(shí)現(xiàn)上述目的的具體技術(shù)方案如下。

MDSCs在制備孤獨(dú)癥檢測試劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了MDSCs在篩選孤獨(dú)癥檢測試劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了檢測MDSCs在生物樣本中含量的試劑在制備孤獨(dú)癥檢測產(chǎn)品中的應(yīng)用。

在一些實(shí)施例中，所述試劑為流式細(xì)胞術(shù)檢測試劑。

在一些實(shí)施例中，所述試劑為流式細(xì)胞術(shù)檢測抗體。

在一些實(shí)施例中，所述MDSCs的流式細(xì)胞術(shù)分析標(biāo)記為HLA-DR^-CD11b⁺。

本發(fā)明還提供了一種孤獨(dú)癥檢測試劑盒，所述試劑盒包含檢測MDSCs在生物樣本中含量的試劑。

在一些實(shí)施例中，所述試劑盒包含檢測MDSCs流式細(xì)胞術(shù)分析標(biāo)記的抗體。

在一些實(shí)施例中，所述試劑盒包含修飾有不同熒光基團(tuán)的以下抗體：抗HLA-DR抗體和抗CD11b抗體。

在一些實(shí)施例中，所述試劑盒還包括淋巴細(xì)胞分離液、紅細(xì)胞裂解液和PBS緩沖液。