[發(fā)明專利]一種羥丙基伽馬環(huán)糊精的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202211077967.0
• 申請日: 2022-09-05
• 公開（公告）號: CN115594779A
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許維成;王哲;崔麗艷;王麗萍;劉濤
• 申請（專利權(quán)）人: 淄博千匯生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16
• 代理公司: 濟(jì)南寶宸專利代理事務(wù)所(普通合伙) 37297
• 代理人: 徐健

一種羥丙基?γ?環(huán)糊精的制法，屬于環(huán)糊精的醚化衍生物制備技術(shù)領(lǐng)域，其特征是，包括如下步驟：在質(zhì)量濃度為1～5％的氫氧化鈉溶液中，室溫下加入γ?環(huán)糊精、季銨類離子液體，攪拌至γ?環(huán)糊精完全溶解，在25～35℃滴加環(huán)氧丙烷，滴加完畢攪拌反應(yīng)1?2小時(shí)；其中，催化劑為乙酸鈉或乙酸鉀；氫氧化鈉、季銨類離子液體、γ?環(huán)糊精和環(huán)氧丙烷的摩爾比為2～4:0.02～0.04:10:50～60。本發(fā)明通過添加季銨類離子液體，增加γ?環(huán)糊精的溶解度，其反應(yīng)時(shí)間短，收率高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)高分子化合物中環(huán)糊精的醚化衍生物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種羥丙基伽馬環(huán)糊精的制備方法。

背景技術(shù)

環(huán)糊精來源天然廣泛，價(jià)格適宜，生物相容性好，包合范圍廣，可被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥業(yè)、食品業(yè)、日用化工、環(huán)保業(yè)和農(nóng)業(yè)等多個(gè)行業(yè)。目前規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的母體環(huán)糊精有α、β、γ-環(huán)糊精三種，分別由6、7、8個(gè)D-吡喃葡萄糖單元首尾相連成環(huán)而得。羥丙基環(huán)糊精是環(huán)糊精的醚化衍生物，羥丙基的引入打開了環(huán)糊精分子內(nèi)氫鍵，形成無定型混合物，在保持主體空腔結(jié)構(gòu)的同時(shí)，水溶性大大提高。

經(jīng)羥丙基化后的產(chǎn)品羥丙基-γ-環(huán)糊精，水溶溶解度將進(jìn)一步提升至80g/100ml(25℃)，同時(shí)羥丙基化后的γ-環(huán)糊精不再為單一純品，而是多種取代共存的混合物，在與客體分子包合時(shí)不易生成包合物結(jié)晶析出。總體而言，羥丙基-γ-環(huán)糊精具有更高的水中溶解度，更強(qiáng)的抗結(jié)晶析出能力。

目前關(guān)于羥丙基-γ-環(huán)糊精的制備方法中，一般采用氫氧化鈉溶液參與反應(yīng)，使用液體酸進(jìn)行中和，并使用有機(jī)溶劑或膜分離方式去除雜質(zhì)。

公開號為CN113845607A的發(fā)明專利公開了一種羥丙基伽馬環(huán)糊精的制備方法，該制法具體步驟為：(1)配制1～5％質(zhì)量濃度的氫氧化鈉溶液，于室溫下加入γ-環(huán)糊精，攪拌至γ-環(huán)糊精完全溶解；滴加環(huán)氧丙烷，溫度控制在25～35℃，滴加完畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)3～5h。其中，氫氧化鈉、γ-環(huán)糊精和環(huán)氧丙烷三者的摩爾比為0.5～1.5:1：5～6.5。(2)將步驟(1)的反應(yīng)液用固體酸進(jìn)行中和，過濾，膜分離，干燥，即可制得羥丙基-γ-環(huán)糊精。其中，中和反應(yīng)液所用的固體酸包括強(qiáng)酸性離子交換樹脂，分子篩，負(fù)載型酸化合物；膜分離的時(shí)間為1～3h。申請人特別說明，該專利申請人與本申請是關(guān)聯(lián)公司，本申請正是在此基礎(chǔ)上的改進(jìn)。

公開號為CN101481428A的中國發(fā)明專利公開了一種羥丙基-β-環(huán)糊精的合成方法，步驟如下：(1).在密閉不銹鋼高壓釜中，將β-環(huán)糊精，環(huán)氧丙烷，堿性催化劑和去離子水，按摩爾比1:2.5～10.5:0.6～3.4:62.9～126投料，在50～90℃溫度、0～0.6MPa表壓下進(jìn)行醚化反應(yīng)；(2).反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)中和，過濾；(3).乙醇洗滌；(4).丙酮萃取；(5).透析等后處理制得羥丙基-β-環(huán)糊精。

現(xiàn)有技術(shù)的γ-環(huán)糊精大多是參照β-環(huán)糊精制法的改進(jìn)。

β、γ-環(huán)糊精其水相溶解度不高，其中，室溫25℃時(shí)γ-環(huán)糊精溶解度為25.6g/100ml。考慮到高濃度時(shí)γ-CD往往以配合物的形式沉淀出來，因此，現(xiàn)有技術(shù)的羥丙基-γ-環(huán)糊精往往采用過量的低濃度堿溶液。根據(jù)美國專利US4764604，為增加γ-環(huán)糊精溶解度，其在反應(yīng)體系中添加了醚化試劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種羥丙基伽馬環(huán)糊精的制備方法，其通過添加胺基功能化離子液體，增加γ-環(huán)糊精的溶解度，其反應(yīng)時(shí)間短，收率高。

本發(fā)明具體采用的技術(shù)方案是：

一種羥丙基-γ-環(huán)糊精的制法，其特征是，包括如下步驟：

在質(zhì)量濃度為1～5％的氫氧化鈉溶液中，室溫下加入γ-環(huán)糊精、季銨類離子液體，攪拌至γ-環(huán)糊精完全溶解，在25～35℃滴加環(huán)氧丙烷，滴加完畢攪拌反應(yīng)1-2小時(shí)；其中，催化劑為乙酸鈉或乙酸鉀；

氫氧化鈉、季銨類離子液體、γ-環(huán)糊精和環(huán)氧丙烷的摩爾比為2～4:0.02～0.04:10:50～60。