[發(fā)明專利]一種用于負載揮發(fā)油類藥物的納米乳劑及其制備方法

在審

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• 申請日: 2022-09-05
• 公開（公告）號: CN115317448A
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發(fā)明（設計）人: 陳藝;鞏仔鵬;彭劍青;徐金轉;張季源;周佳;張莉莉;徐珊;周正莉
• 申請（專利權）人: 貴州醫(yī)科大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/42;A61K47/36;A61K47/38;A61K31/045;A61P31/04;A61P31/10;A61P33/00
• 代理公司: 南京中律知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 32341
• 代理人: 沈振濤

本發(fā)明提供了一種用于負載揮發(fā)油類藥物的納米乳劑及其制備方法，具體是在多糖?蛋白納米乳劑的基礎上，利用魚精蛋白與多糖?蛋白中的蛋白成分發(fā)生相互作用，使多糖?蛋白中的多糖分子能夠向水相伸展，進一步通過紫外照射的方式使得界面膜上的蛋白/蛋白發(fā)生變性交聯(lián)形成穩(wěn)定界面膜，從而得到一種能有效負載揮發(fā)油類藥物的納米乳劑。本發(fā)明所得納米乳劑，不僅載藥量大，粒徑約50nm左右，并具有良好的穩(wěn)定性；其制備方法簡單，易于工業(yè)化放大生產(chǎn)；加固的油水界面能夠更好的保護乳劑油相中所負載的藥物，可作為中藥揮發(fā)油類藥物的良好載體。

技術領域

本發(fā)明屬于納米乳劑技術領域，具體涉及一種用于負載揮發(fā)油類藥物的納米乳劑及其制備方法。

背景技術

中藥揮發(fā)油主要來源于芳香類中藥，是一類可隨水蒸氣蒸餾得到的與水不相混溶的揮發(fā)性油狀成分的總稱。揮發(fā)油主要是由萜類和芳香族化合物以及它們的含氧衍生物如醇、醛、酮、酚、醚、內(nèi)脂等組成，此外還包括含氮及含硫化合物。它是一種無色或淡黃色的透明油狀液體，在常溫下就能揮發(fā)，涂在紙上揮發(fā)且不留油跡，有較強的折光性和旋光性。例如，桉葉油醇(1,8-Cineole，CIN)又名桉葉醇、桉樹腦、桉葉油素等，是無色油狀透明液體，廣泛存在于天然芳香油中，為桉葉油的主要成分。桉葉油醇有樟腦氣息和清涼的草藥味道，具有殺菌和殺蟲作用，多用于醫(yī)藥和食品香料，還常用作防腐劑。桉葉油醇屬于揮發(fā)油類藥物，存在揮發(fā)性強以及熱、光和氧條件下的不穩(wěn)定問題。并且，人體具有復雜的消化系統(tǒng)，如胃腸道中劇烈的pH變化、各類蛋白酶以及微生物的存在等等，這導致?lián)]發(fā)油類藥物在體內(nèi)容易被降解和代謝清除，在胃腸道中滯留時間較短，口服生物利用度較低。因此，桉葉油醇可作為代表性的揮發(fā)油類藥物，用于研究負載揮發(fā)油類藥物的納米乳劑的制備方法。

對于揮發(fā)油的不穩(wěn)定問題，傳統(tǒng)制劑工藝主要采取以下措施，一是處方含有揮發(fā)油較多的藥材，制成丸劑或散劑，現(xiàn)配現(xiàn)用。這兩種劑型均為藥材原粉入藥，由于在粉碎過程中不破壞藥材的細胞結構，可以使揮發(fā)油保存在藥材細胞中，很大程度上可以延緩揮發(fā)油的散失和氧化。二是如采用湯劑治療，則規(guī)定含揮發(fā)油的藥材“后下”，即在其它藥材煎煮到一定程度后，加入含揮發(fā)油藥材，稍微煎煮后出藥服用，這樣可使較多的揮發(fā)油共溶在藥液中而保證療效。然而，上述制劑工藝無法滿足現(xiàn)代中藥劑型的定量要求，且仍存在穩(wěn)定性問題，不利于貯存和運輸。近年來，報道了多種藥物遞送體系用于解決揮發(fā)油類藥物的難溶性和不穩(wěn)定性問題，包括納米乳、脂質(zhì)體、環(huán)糊精、固體脂質(zhì)納米粒或聚合物納米粒等。其中，納米乳因其具有制備工藝簡單、易于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點引起了廣泛關注。納米乳對揮發(fā)油類藥物的包載具有天然的優(yōu)勢，水包油型乳液可將揮發(fā)油負載在油相內(nèi)核中，提高揮發(fā)油的溶解性和穩(wěn)定性，保護其在氧化、光照、酶解、酸堿破壞等外界環(huán)境中不被降解。牛血清白蛋白(Bovine serum albumin，BSA)是一種常用的蛋白質(zhì)類乳化劑，相比于常用乳化劑，如吐溫類和山梨醇類等，具有良好的生物相容性，被廣泛用于納米乳的制備。通常情況下，蛋白分子可緩慢擴散到油水界面，一旦到達油水界面，蛋白構象發(fā)生改變，將疏水區(qū)域暴露并富集到油相，親水部分伸展在界面膜外側，形成較為粘彈的界面膜。然而，大部分蛋白界面膜較薄，同時帶有一定量的電荷，因而蛋白乳液受包括pH、離子強度、加熱等環(huán)境因素的影響較大。大多數(shù)多糖可以在水相中形成伸展的空間網(wǎng)絡結構，產(chǎn)生空間位阻，常作為納米制劑的穩(wěn)定劑，提高體系的穩(wěn)定性。

此外，有研究表明多糖-蛋白乳液經(jīng)過加熱處理后，界面膜上的蛋白發(fā)生變性交聯(lián)并將多糖不可逆地固定在界面膜上，保證復合物乳液在多種環(huán)境因素下的長期穩(wěn)定性。但由于揮發(fā)油類藥物具有較強的揮發(fā)性，加熱過程中可加快藥物的揮發(fā)泄露，使得負載在乳劑中的揮發(fā)油類藥物含量減少；同時，對于具有熱不穩(wěn)定性的揮發(fā)油類藥物，加熱可能干擾破壞藥物分子的空間結構，使得藥物的藥用功能下降或消失。因此，加熱處理雖然可以增加多糖-蛋白乳液的穩(wěn)定性，但對負載其中的揮發(fā)油類藥物的含量及活性均可產(chǎn)生一定的影響，通過加熱這種方式增加負載揮發(fā)油類藥物的多糖-蛋白乳液的穩(wěn)定性存在明顯不足。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：針對現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明提供了一種用于負載揮發(fā)油類藥物的納米乳劑及其制備方法。