[發明專利]一種天然分子Moracin M的合成方法

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• 申請號: 202211076180.2
• 申請日: 2022-09-05
• 公開（公告）號: CN115181082A
• 公開（公告）日: 2022-10-14
• 發明（設計）人: 張靜;周晨瑜;廖道紅;汪曉明
• 申請（專利權）人: 江蘇集萃分子工程研究院有限公司
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80
• 代理公司: 蘇州瞪羚知識產權代理事務所(普通合伙) 32438
• 代理人: 張宇

1.一種天然分子Moracin M的合成方法，其特征在于：包括制備步驟如下：以4-溴間苯二酚和3,5-二羥基苯乙酮為起始原料，分別經過2-甲氧基乙氧基甲基保護反應制備1-溴-2,4-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯和3,5-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯乙酮，然后在鈀催化作用下發生酮的α-芳基化偶聯反應生成2-(2,4-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯基)-1-(3,5-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯基)乙烷-1-酮，最后經過脫保護/環合串聯反應生成天然分子Moracin M。

2.根據權利要求1所述的一種天然分子Moracin M的合成方法，其特征在于：具體制備步驟如下：

1）4-溴間苯二酚溶解于溶劑A中，加入堿A和2-甲氧基乙氧基甲基氯進行反應；反應完畢后加水淬滅反應，分液，水相采用有機溶劑萃取后合并有機相旋干溶劑，經過硅膠柱純化得到1-溴-2,4-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯；

2）3,5-二羥基苯乙酮溶解于溶劑B中，加入堿B和2-甲氧基乙氧基甲基氯進行反應；反應完畢后加水淬滅反應，分液，水相采用有機溶劑萃取后合并有機相旋干溶劑，經過硅膠柱純化得到3,5-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯乙酮；

3）在甲烷磺酸(2-二環己基膦基-2',4',6'-三-異丙基-1,1'-聯苯基)(2'-氨基-1,1'-聯苯-2-基)鈀(II)和叔丁醇鈉存在下，將1-溴-2,4-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯和3,5-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯乙酮溶解于1,4-二氧六環中，加熱后進行反應；反應完畢后加水淬滅反應，加入有機溶劑，分液，水相采用有機溶劑萃取后合并有機相旋干溶劑，經過硅膠柱純化得到2-(2,4-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯基)-1-(3,5-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯基)乙烷-1-酮；

4）2-(2,4-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯基)-1-(3,5-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯基)乙烷-1-酮溶解于甲醇中，加入對甲苯磺酸，加熱后進行反應；反應完畢后加飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應，加入有機溶劑，分液，水相采用有機溶劑萃取后合并有機相旋干溶劑，經過硅膠柱純化得到天然分子Moracin M。

3.根據權利要求2所述的一種天然分子Moracin M的合成方法，其特征在于：步驟1）所述的堿A為N,N-二異丙基乙胺，氫化鈉或三乙胺；所述溶劑A是二氯甲烷或四氫呋喃，所述反應的溫度是室溫，反應的時間是6~12h；所述4-溴間苯二酚、堿A、2-甲氧基乙氧基甲基氯的摩爾比為1：2.5~3：2.2~3。

4.根據權利要求2所述的一種天然分子Moracin M的合成方法，其特征在于：

步驟2）所述的堿B為N,N-二異丙基乙胺，氫化鈉或三乙胺；所述溶劑B是二氯甲烷或四氫呋喃，所述反應的溫度是室溫，反應的時間是6~12h；所述3,5-二羥基苯乙酮、堿B、2-甲氧基乙氧基甲基氯的摩爾比為1：2.5~3：2.2~3。

5.根據權利要求2所述的一種天然分子Moracin M的合成方法，其特征在于：步驟3）所述反應的溫度是80℃~90℃，反應的時間2~4h；所述1-溴-2,4-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯、3,5-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯乙酮、甲烷磺酸(2-二環己基膦基-2',4',6'-三-異丙基-1,1'-聯苯基)(2'-氨基-1,1'-聯苯-2-基)鈀(II)、叔丁醇鈉的摩爾比為1：1.2~1.6：0.05~0.2：2~3。

6.根據權利要求2所述的一種天然分子Moracin M的合成方法，其特征在于：步驟4）所述反應的溫度是45℃~60℃，反應的時間2~4h；所述2-(2,4-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯基)-1-(3,5-雙((2-甲氧基乙氧基)甲氧基)苯基)乙烷-1-酮、對甲苯磺酸的摩爾比為1：3~5。