[發明專利]配體偶聯物及其應用

在審

• 申請號: 202211073029.3
• 申請日: 2022-09-02
• 公開（公告）號: CN116059392A
• 公開（公告）日: 2023-05-05
• 發明（設計）人: 黃保華;譚巍;王貴濤;邵軍;顧龍軍;戴益思;錢剛
• 申請（專利權）人: 同宜醫藥（蘇州）有限公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61K31/7088;A61K45/00;A61K47/65;A61P19/02;A61P25/00;A61P29/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02
• 代理公司: 北京市君合律師事務所 11517
• 代理人: 趙昊;林曉航

1.一種治療受試者的疾病的方法，所述方法包括向所述受試者施用(1)雙配體或多配體偶聯物或其藥學上可接受的鹽和(2)T-效應細胞激動劑，其中所述雙配體或多配體偶聯物具有與配體部分連接的有效載荷，所述有效載荷是免疫刺激序列，所述疾病是能受益于T-效應細胞激動的疾病。

2.根據權利要求1所述的方法，所述雙配體或多配體偶聯物或其藥學上可接受的鹽能夠與T-效應細胞激動劑產生協同作用。

3.根據權利要求1或2所述的方法，所述雙配體或多配體偶聯物或其藥學上可接受的鹽能夠上調T-效應細胞激動劑的靶點的表達。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述有效載荷為TLR9激動劑。

5.根據權利要求4所述的方法，其中所述TLR9激動劑是寡核苷酸。

6.根據權利要求4所述的方法，其中所述TLR9激動劑為含有1個或多個非甲基化的CpG基序的CpG寡核苷酸。

7.根據權利要求6所述的方法，其中所述CpG寡核苷酸包含SEQ?ID?NO:1-11所示的核苷酸中的任一條核苷酸序列。

8.根據權利要求6或7所述的方法，其中所述CpG寡核苷酸包含SEQ?ID?NO:1所示的核苷酸序列。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的方法，所述雙配體或多配體偶聯物的所述配體部分與細胞表面分子結合。

10.根據權利要求1-9中任一項所述的方法，所述雙配體或多配體部分分別與不同的細胞表面分子結合。

11.根據權利要求9或10所述的方法，其中所述細胞表面分子在癌細胞中高表達。

12.根據權利要求9-11中任一項所述的方法，其中所述細胞表面分子分別為FOLR1和PSMA。

13.根據權利要求1-12中任一項所述的方法，其中所述雙配體或多配體直接連接或者通過間隔區連接；優選的，所述間隔區為1個氨基酸、2個氨基酸或3個氨基酸；優選的，所述間隔區為半胱氨酸、賴氨酸、半胱氨酸-賴氨酸、賴氨酸-賴氨酸、纈氨酸-瓜氨酸、苯丙氨酸-賴氨酸、纈氨酸-賴氨酸、半胱氨酸-谷氨酸、天冬氨酸-天冬氨酸、天冬氨酸-天冬氨酸-賴氨酸或賴氨酸-半胱氨酸-賴氨酸，可選的，所述間隔區中的氨基酸中的羧酸被酰胺化。

14.根據權利要求1-13中任一項所述的方法，其中所述配體部分具有以下結構：

15.根據權利要求1-14中任一項所述的方法，其中所述配體部分與有效載荷直接連接或通過連接子連接；優選的，通過click反應完成所述連接；優選的，所述配體部分通過巰基與所述有效載荷連接。

16.根據權利要求15所述的方法，其中所述連接子包含以下結構：-S-、-S-(CH₂)₆-O-、-S-(CH₂)₆-O-P(＝S)(OH)-或-S-(CH₂)₆-O-P(＝S)(OH)-O-。

17.根據權利要求1-16中任一項所述的方法，其中所述配體偶聯物具有以下結構：

18.根據權利要求1-17中任一項所述的方法，其中所述T-效應細胞激動劑是抗體。