[發明專利]雌二醇衍生物、其制備方法、檢測試劑盒及雌二醇定量檢測方法

在審

• 申請號: 202211067394.3
• 申請日: 2022-09-01
• 公開（公告）號: CN115417908A
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發明（設計）人: 張冬冬;陳梁
• 申請（專利權）人: 英科新創（蘇州）生物科技有限公司
• 主分類號: C07J41/00
• 分類號: C07J41/00;C09K11/06;G01N21/64;G01N33/74
• 代理公司: 蘇州所術專利商標代理事務所(普通合伙) 32473
• 代理人: 孫兵

本申請涉及一種雌二醇衍生物、其制備方法、檢測試劑盒及雌二醇定量檢測方法，該雌二醇衍生物具有式一所示結構式，可作為雌二醇單分子發光標記物，其標記比例固定，批間差小，從而提高臨床上雌二醇的檢測精確度。

技術領域

本申請涉及一種雌二醇衍生物、其制備方法、檢測試劑盒及雌二醇定量檢測方法，屬于化學發光免疫檢測領域。

背景技術

雌二醇(Estradiol，E2)是一種甾體雌激素，有α，β兩種類型。溫特斯坦納等(Wintersteiner et al.1935)曾從妊娠馬尿中提取出來，此外也可從妊婦尿、人胎盤、豬卵巢等中獲得；同時，雄馬的精巢或尿中也存在。

由于雌二醇有很強的性激素作用，所以認為它或它的酯實際上是卵巢分泌的最重要的性激素。且雌二醇的苯甲酸酯是決定性激素效價的國際單位的基準物質之一而被采用。基于上述原因，檢查血、尿中雌二醇對診斷性早熟、發育不良等內分泌及婦科疾病有應用價值。

目前化學發光免疫檢測臨床雌二醇樣本的方法是：采用競爭法檢測血清中的雌二醇含量，所用的抗原原料都是偶聯標記到載體蛋白上，然后再把發光分子吖啶鹽(AE)也標記到同一蛋白上，和血清中雌二醇進行競爭反應與抗體結合，當血清中雌二醇含量越高，檢測到的發光值就越低；當血清中的雌二醇含量越低，檢測到的發光值就約高，并通過校準曲線來確定血清中的雌二醇含量。

然而，該檢測方法的弊端是由于雌二醇和發光分子吖啶鹽的標記量無法準確控制，造成批間差比較大，從而影響最終檢測精確度。

發明內容

本申請的目的在于提供一種雌二醇衍生物、其制備方法、檢測試劑盒及雌二醇定量檢測方法，該雌二醇衍生物可作為雌二醇單分子發光標記物，其標記比例固定，批間差小，從而提高臨床上雌二醇的檢測精確度。

為達到上述目的，本申請提供如下技術方案：

第一方面，本申請提供雌二醇衍生物，該雌二醇衍生物具有式一所示結構式：

(式一)

第二方面，本申請提供一種雌二醇衍生物的制備方法，其包括以下步驟：

【第一方法】

S101、提供式二表示的化合物；

S102、將所述式二表示的化合物與AE酸反應，得到所述雌二醇衍生物；

(式二)

或者，

包括以下步驟：

【第二方法】

S201、提供式三表示的化合物；

S202、將所述式三表示的化合物與beta-雌二醇17-半琥珀酸酯反應，得到所述雌二醇衍生物；

(式三)

在一些可能的實施方式中，步驟S101中，所述提供式二表示的化合物包括采用以下方法：

提供beta-雌二醇17-半琥珀酸酯，在惰性溶劑、堿存在的條件下，使所述beta-雌二醇17-半琥珀酸酯與Boc-乙二胺進行親核取代反應；

脫去反應產物中的Boc基團得到所述式二表示的化合物。

在一些可能的實施方式中，所述在惰性溶劑、堿存在的條件下，使beta-雌二醇17-半琥珀酸酯與Boc-乙二胺進行親核取代反應包括：