[發(fā)明專利]hsa_circ_0002490在制備肝癌檢測或療效評價產(chǎn)品中的應用

在審

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• 申請日: 2021-06-28
• 公開（公告）號: CN116042819A
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發(fā)明（設計）人: 繆輝來;梁浩凡;葉志榮;程海兵;楊子毅
• 申請（專利權）人: 東莞市寮步醫(yī)院;廣東醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113;C12N15/11;A61K31/713;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市查策知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 44527
• 代理人: 曾令安

本發(fā)明公開了一種hsa_circ_0002490在制備肝癌檢測或療效評價產(chǎn)品中的應用，其中，所述hsa_circ_0002490的核酸序列如SEQ?ID?NO:1所示。本發(fā)明hsa_circ_0002490與肝癌存在相關關系，其能夠快捷、簡單、準確的實現(xiàn)肝癌的輔助診斷，為肝癌的診斷及療效評價指標選取提供基礎。

技術領域

本發(fā)明涉及生物技術領域，具體涉及一種hsa_circ_0002490在制備肝癌檢測或療效評價產(chǎn)品中的應用。

背景技術

原發(fā)性肝癌(PLC)被列為世界第七大最常見的癌癥，其中肝細胞惡性轉化引起的肝細胞癌(HCC)約占原發(fā)性肝癌(PLC)的75％。肝內(nèi)膽管癌是另一種主要的PLC，起源于膽管細胞，占肝惡性腫瘤的12-15％。由于這些肝惡性腫瘤的侵略性，原發(fā)性肝癌已經(jīng)成為癌癥死亡的第四大最常見原因。據(jù)統(tǒng)計超過90％的HCC病例發(fā)生在慢性肝病的背景下，任何病因引起的肝硬化都是HCC的高危因素，包括慢性飲酒，糖尿病或肥胖相關的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及HBV或HCV感染。HCC是肝硬化患者的主要死亡原因，每年HCC發(fā)生率為1-6％。由于公共衛(wèi)生措施的改善，肝癌的危險因素目前正在轉變，許多地區(qū)慢性HBV和HCV感染的流行率正在下降，而肥胖、糖尿病和代謝綜合征等相關的疾病已經(jīng)成為許多低風險國家中導致肝癌發(fā)病率上升的主要因素。一些社會人口學特征與肝癌有關，其中老齡化是一個強烈的危險因素，報告顯示相關發(fā)病率最高人群的是年齡70歲以上的人。此外，肝癌還具有很強的男性優(yōu)勢(男女比例為2-3：1)，這可能與男性中危險因素的聚集以及性激素的差異有關。盡管已經(jīng)取得了診斷，外科技術和肝移植方面的進展，但是迄今為止，肝癌患者的長期生存仍然很差。相關數(shù)據(jù)顯示肝癌的預后與疾病進展分期密切關聯(lián)：極早期(巴塞羅那分期0期，BCLC?0)和早期(BCLC?A)肝癌患者在接受了積極的手術治療后，5年生存率分別接近90％和50％-70％；然而中晚期肝癌患者的五年生存率僅為14％。因此，有效的肝癌的早期診斷和早期治療措施是提升肝癌患者預后的關鍵因素之一。

盡管肝癌的早診、早治十分必要，但在臨床上，早期診斷仍面臨許多難以逾越的困境。首先，早期肝癌缺乏特異性的癥狀，導致早期肝癌患者的入院率低。約2/3的肝癌患者首次診斷即為進展期肝癌，失去了手術治療的機會；其次，臨床上現(xiàn)有的肝癌篩查手段存在缺陷。肝臟超聲的診斷效率受到腫瘤大小、操作者主觀判斷、復查頻率和儀器精度等因素影響，因此只有不到半數(shù)的早期肝癌患者能在超聲檢查中被發(fā)現(xiàn)。甲胎蛋白(AFP)是臨床廣泛應用的肝癌標志物，但其對早期肝癌的檢出率僅為66％。盡管大多數(shù)HCC在影像學中具有特征性特征，但約有10％的腫瘤(直徑高達1-2cm的腫瘤中高達30％)具有非典型表現(xiàn)，缺乏HCC的影像學特征。此外，由于術后復發(fā)的發(fā)生率很高，肝癌根治性切除術后的預后仍然不令人滿意。因此識別轉移性肝癌的早期診斷和預后生物標志物對于克服這些對人類健康的持續(xù)挑戰(zhàn)至關重要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種hsa_circ_0002490在制備肝癌檢測或療效評價產(chǎn)品中的應用，上述hsa_circ_0002490能夠作為肝癌的分子標志物，能夠快捷、簡單、準確的實現(xiàn)肝癌的輔助診斷。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術方案：

本發(fā)明第一方面提供一種用于檢測或療效評價肝癌的分子標志物，其特征在于，所述分子標志物包括hsa_circ_0002490、hsa_circ_0005197和hsa_circ_0101802中的至少一種，所述hsa_circ_0002490的核酸序列如SEQ?ID?NO:1所示；所述hsa_circ_0005197的核酸序列如SEQ?ID?NO:2所示；所述hsa_circ_0101802的核酸序列如SEQ?ID?NO:3所示。

本發(fā)明第二方面提供一種上述分子標志物在制備肝癌檢測或療效評價產(chǎn)品中的應用。

優(yōu)選地，所述產(chǎn)品包括但不限于試劑盒。