[發明專利]一種尼可地爾藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202211062847.3
• 申請日: 2022-08-31
• 公開（公告）號: CN115381825A
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發明（設計）人: 陶秀梅;李磊;王娟;甄建洋;肖璇
• 申請（專利權）人: 北京諾康達醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K31/455
• 分類號: A61K31/455;A61K47/22;A61K47/10;A61K9/19;A61P9/10;A61J3/02
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 張璐

本發明涉及一種尼可地爾藥物組合物及其制備方法，該組合物含有維生素C和二丁基羥基甲苯，不僅提高尼可地爾凍干粉針劑產品的穩定性，還能保證產品澄清度符合要求。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地涉及一種尼可地爾藥物組合物及其制備方法。

背景技術

尼可地爾為抗心絞痛藥，屬于硝酸酯類化合物，具有阻止細胞內鈣離子游離，增強細胞膜對鉀離子的通透性，擴張冠狀動脈血管，持續性增強冠狀動脈血流量，抑制冠狀動脈痙攣的作用，在擴張血管時，并不影響血壓、心率、心肌收縮力以及心肌耗氧量。尼可地爾還具有抑制血小板聚集放置血栓形成的作用。尼可地爾是個對熱不穩定的藥物，經研究表明尼可地爾25℃就可以產生降解，60℃條件下1小時可降解5％～8％，100℃條件下1小時可降解可超過10％。而對于通過注射給藥的針劑而言，如果活性成分降解生成具有副作用的降解產物，將會給人體帶來嚴重的臨床后果。

尼可地爾，是目前上市的心腦血管系統藥物中唯一具有雙重作用機制的治療冠心病、心絞痛的藥物。尼可地爾在水中極易降解，產生有害雜質，因此不宜將尼可地爾直接制成注射液，而制備成凍干粉針劑可以避免尼可地爾降解。因此，日本于1993年研制成功注射用尼可地爾并首先在日本上市，注射用尼可地爾制劑中凍干賦形劑為甘露醇，pH調節劑為枸櫞酸鈉和枸櫞酸，其產品只能在10℃以下保存，在高于25℃的條件下，尼可地爾降解很快，因此其貯藏條件較為苛刻，不利于產品在臨床上的推廣應用。因此，需要制備一種副作用少、穩定性高可在常溫條件下儲存的尼可地爾凍干粉針劑。

發明內容

本發明旨在至少解決以上技術問題之一。

本發明公開了一種尼可地爾藥物組合物，該組合物包括尼可地爾、維生素C和二丁基羥基甲苯，或進一步還包括藥學上可以接受的輔料。該組合物可以提高尼可地爾藥物制劑的穩定性，實現常溫存儲，拓寬存儲條件。

具體而言，一種尼可地爾藥物組合物，所述組合物包括尼可地爾、維生素C和二丁基羥基甲苯；其中，所述尼可地爾與維生素C重量比10:1～50:1；所述尼可地爾與二丁基羥基甲苯的重量比30:1～70:1。

在一些實施例，所述尼可地爾與維生素C重量比10:1～30:1。

在一些實施例，所述尼可地爾與維生素C重量比20:1～30:1。

在一些實施例，所述尼可地爾與二丁基羥基甲苯的重量比30:1～60:1。

在一些實施例，所述尼可地爾與二丁基羥基甲苯的重量比30:1～50:1。

在一些實施例，所述尼可地爾與二丁基羥基甲苯的重量比40:1～50:1。

在一些實施例，所述尼可地爾藥物組合物中維生素C作為pH調節劑，在另一些實施例所述尼可地爾藥物組合物中維生素C作為唯一pH調節劑。

在一些實施例，所述尼可地爾藥物組合物中不含有枸櫞酸鈉和/或枸櫞酸。

在一些實施例，所述尼可地爾藥物組合物中丁基羥基甲苯作為穩定劑，在另一些實施例所述尼可地爾藥物組合物中丁基羥基甲苯作為唯一穩定劑。

在一些實施例，所述尼可地爾藥物組合物中還含有藥學上可以接受的輔料。

在一些實施例，所述尼可地爾藥物組合物為凍干粉針劑?？蛇x地，所述凍干粉針劑中還含有賦形劑，例如甘露醇、山梨醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖、氯化鈉、氯化鉀等，優選為甘露醇。在一些實施例，所述尼可地爾藥物組合物為凍干粉針劑

在一些實施例，所述凍干粉針劑中，尼可地爾與賦形劑(例如甘露醇)的重量比為(1.5-2.5):(2.5-4)，例如2:3。

在一些實施例，每1000支所述凍干粉針劑處方(注射用水適量)：