[發(fā)明專利]短序蒲桃多酚類化合物在制備減少巨噬細胞脂質蓄積的藥物中的應用

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• 申請日: 2022-08-30
• 公開（公告）號: CN115300499A
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發(fā)明（設計）人: 黃志海;徐文;丘小惠;陳雪蓮;梁溥林;張靖;龔銘炯
• 申請（專利權）人: 廣東省中醫(yī)院（廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院;廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院;廣東省中醫(yī)藥科學院）
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61K31/235;A61K36/61;A61P9/10;A61K127/00
• 代理公司: 廣東南越商專知識產(chǎn)權代理有限公司 44809
• 代理人: 周坤榮;許春蘭

本發(fā)明涉及有機化合物的藥物應用領域，具體涉及短序蒲桃多酚類化合物在制備減少巨噬細胞脂質蓄積的藥物中的應用。本發(fā)明通過氧化低密度脂蛋白誘導的RAW264.7巨噬細胞源性泡沫細胞模型，發(fā)現(xiàn)短序蒲桃酚B和沒食子酸乙酯通過抑制RAW264.7巨噬細胞攝取氧化低密度脂蛋白，從而抑制泡沫細胞的形成；通過減少RAW264.7巨噬細胞源性泡沫細胞對脂質攝取、提高泡沫細胞內膽固醇外排率以及維持泡沫細胞內膽固醇穩(wěn)態(tài)，從而減少泡沫細胞內脂質蓄積。因此，短序蒲桃酚B和沒食子酸乙酯可用于制備減少巨噬細胞脂質蓄積的藥物、預防和/或治療動脈粥樣硬化的藥物以及降脂藥物。

技術領域

本發(fā)明涉及有機化合物的藥物應用領域，具體涉及短序蒲桃多酚類化合物在制備減少巨噬細胞脂質蓄積的藥物中的應用。

背景技術

動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)，是一種慢性炎癥、免疫和表觀遺傳疾病，其特征是血管壁上的低密度脂蛋白滯留和血管炎癥。主動脈內膜下巨噬細胞逐步泡沫化是動脈粥樣硬化發(fā)病的早期標志。動脈粥樣硬化病變部位下的巨噬細胞攝取過量的氧化低密度脂蛋白(Oxidized low-density lipoproteins，ox-LDL)后形成充滿脂滴的泡沫細胞。泡沫細胞的遷移能力降低，最終困在動脈壁內并加速動脈粥樣硬化的進展。同時，泡沫細胞通過分泌多種細胞因子和趨化因子，以及產(chǎn)生活性氧，從而加速AS進程。在晚期斑塊中，巨噬細胞的死亡驅動了壞死核心的擴大形成。最終斑塊破裂導致血管閉塞、動脈血栓形成和急性心血管事件的發(fā)生。抑制泡沫化進程可以防治AS發(fā)展的觀點已得到學界廣泛共識。到目前為止，他汀類藥物是降低血清低密度脂蛋白水平和降低心血管事件發(fā)生率最廣泛使用的藥物之一，但是長期服用他汀類藥物會對肝臟產(chǎn)生較大毒性和其他不良反應。因此尋找有效的藥物成分來干預泡沫細胞的形成對預防和治療動脈粥樣硬化有重要意義。

短序蒲桃(Syzygium brachythyrsum Merr.et Perry)為桃金娘科(Myrtaceae)蒲桃屬(Syzygium)常綠小喬木，是中國嶺南和西南地區(qū)歷史悠久且非常重要的功能性草藥茶和民間藥材，其果及葉以野冬青果之名入藥(詳見《云南中草藥》)。短序蒲桃葉中含有大量化合物，包括黃酮類、單寧類、酚酸類、花色苷類等。流行病學研究表明，普通人群和有心血管疾病風險的患者從飲食中攝取富含多酚的天然產(chǎn)品可以減少心血管事件。目前對于短序蒲桃的化學成分及藥理作用的研究還尚未涉及，因此短序蒲桃的藥理作用有待進一步開發(fā)。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供短序蒲桃多酚類化合物的新用途，即用于制備減少巨噬細胞脂質蓄積的藥物。

本發(fā)明通過以下技術方案實現(xiàn)：

根據(jù)本發(fā)明的第一個方面，提供了短序蒲桃多酚類化合物的新用途，即短序蒲桃多酚類化合物在制備減少巨噬細胞脂質蓄積的藥物中的應用，其中，短序蒲桃多酚類化合物選自短序蒲桃酚B或者沒食子酸乙酯中的任意一種，短序蒲桃酚B的結構式為：

沒食子酸乙酯的結構式為：

其中，R為—CH₂CH₃。

在一些實施方式中，減少巨噬細胞脂質蓄積的藥物還包括藥學上可接受的輔料。

在一些實施方式中，輔料包括藥學上使用的載體、賦形劑、稀釋劑中的任意一種或幾種。

在一些實施方式中，減少巨噬細胞脂質蓄積的藥物的劑型為膠囊劑、顆粒劑、片劑或口服液。

根據(jù)本發(fā)明的第二個方面，提供了短序蒲桃多酚類化合物的新用途，即短序蒲桃多酚類化合物作為減少巨噬細胞脂質蓄積的藥物在制備預防和/或治療動脈粥樣硬化的藥物中的應用，其中，短序蒲桃多酚類化合物選自短序蒲桃酚B或者沒食子酸乙酯中的任意一種，短序蒲桃酚B的結構式為：

沒食子酸乙酯的結構式為：

其中，R為—CH₂CH₃。