[發(fā)明專利]一種鈷鋁雙氫氧化物/丙酸桿菌雜化材料及其制備和應用在審

申請?zhí)枺?/td>	202211047985.4	申請日：	2022-08-30
公開（公告）號：	CN115487212A	公開（公告）日：	2022-12-20
發(fā)明（設計）人：	李翔;周成;朱佩佩;傅譯可	申請（專利權）人：	浙江大學
主分類號：	A61K35/74	分類號：	A61K35/74;A61K33/08;A61K33/24;A61P35/00;C12N1/20;C12N1/04;C01G51/00;C12R1/01
代理公司：	杭州求是專利事務所有限公司 33200	代理人：	邱啟旺
地址：	310058 浙江***	國省代碼：	浙江;33
權利要求書：	查看更多	說明書：	查看更多
摘要：
搜索關鍵詞：	一種鈷鋁雙氫氧化物丙酸桿菌材料及其制備應用
鉆瓜網(wǎng) 技術展會專利詞庫專利權人專利榜在售專利公布日期熱門專利

【說明書】：

本發(fā)明公開了一種鈷鋁雙氫氧化物/丙酸桿菌雜化材料及其制備和應用，包括：痤瘡丙酸桿菌擴增培養(yǎng)；使用共沉淀法制備鈷鋁層狀雙金屬氫氧化物；將鈷鋁層狀雙金屬氫氧化物和痤瘡丙酸桿菌的分散液以一定比例混合，振蕩后離心清洗得到鈷鋁層狀雙金屬氫氧化物改性的痤瘡丙酸桿菌雜化材料。該方法通過納米材料與微生物的雜化實現(xiàn)了對腫瘤的高效治療，痤瘡丙酸桿菌是厭氧耐氧型微生物，響應腫瘤乏氧環(huán)境原位代謝產(chǎn)生一氧化氮氣體分子，與鈷鋁層狀雙金屬氫氧化物降解產(chǎn)生的鈷離子協(xié)同作用產(chǎn)生強氧化性的過氧亞硝基陰離子殺傷腫瘤，同時痤瘡丙酸桿菌可以促進巨噬細胞轉(zhuǎn)型，激活免疫，提高了腫瘤氣體療法和免疫療法的協(xié)同效果。

技術領域

本發(fā)明涉及生物雜化材料領域，尤其涉及一種鈷鋁雙氫氧化物/丙酸桿菌雜化材料及其制備和應用。

背景技術

癌癥如今已經(jīng)成為威脅人類健康和生命最主要的疾病之一，臨床上常規(guī)的癌癥治療方法主要包括手術治療、放療和化療，都具有一定的局限性。手術治療只能針對實體瘤，無法有效應對轉(zhuǎn)移瘤，且難以根除腫瘤。放療和化療的副作用明顯，對正常組織損傷較大。隨著研究的逐漸深入，工程化微生物應用于腫瘤治療展現(xiàn)出出色的潛力，微生物在長期的自然選擇中進化出了特殊的功能，包括腫瘤靶向性、免疫作用、抗腫瘤代謝物的產(chǎn)生等，并且微生物可以在腫瘤組織定植、增殖，干預腫瘤的代謝，抑制腫瘤生長，可以用于開發(fā)全新的抗腫瘤體系，克服傳統(tǒng)治療方式的缺點。但是，微生物易被免疫系統(tǒng)識別而清除，降低治療效果，同時微生物的代謝行為可能產(chǎn)生毒性副的產(chǎn)物。因此，開發(fā)一種新型的微生物腫瘤治療體系，降低治療過程中的副作用，提升對腫瘤組織的殺傷能力，是一項意義重大的工作。

發(fā)明內(nèi)容

本申請是針對現(xiàn)有技術的不足，提供一種鈷鋁層狀雙金屬氫氧化物/痤瘡丙酸桿菌生物雜化材料及其制備方法、應用，以解決常規(guī)腫瘤治療方法靶向性弱，副作用強且對腫瘤轉(zhuǎn)移效果有限的問題。

根據(jù)本申請實施例的第一方面，提供一種鈷鋁雙氫氧化物/丙酸桿菌雜化材料的制備方法，包括：

(1)將ATCC 11827痤瘡丙酸桿菌菌種的凍干粉加入到液體培養(yǎng)基中振蕩培養(yǎng)48h，取培養(yǎng)液在瓊脂固體培養(yǎng)基上涂板得到單克隆菌落，再將固體培養(yǎng)基中挑取單克隆菌落在液體培養(yǎng)基中擴增28-36h，將培養(yǎng)液與甘油以7：3的體積比混合分裝于滅菌的離心管中，置于-80℃低溫冰箱中保存，即得到痤瘡丙酸桿菌凍存液；

(2)水浴解凍痤瘡丙酸桿菌凍存液，將解凍后的痤瘡丙酸桿菌凍存液在液體培養(yǎng)基中振蕩20-28h后分散在超純水中，使其濃度為10⁸CFU/mL時得到痤瘡丙酸桿菌分散液；

(3)將25％氨水與超純水以體積比1:25的比例混合制備溶液A，將Co(NO₃)₂·6H₂O和Al(NO₃)₃·9H₂O以Co/Al的摩爾比2:1的比例溶于超純水中制備溶液B，所述Co(NO₃)₂·6H₂O和Al(NO₃)₃·9H₂O的總質(zhì)量與超純水的質(zhì)量比為1：25-30；在2800-3600rpm的攪拌下以20mL/h的恒定速率將溶液B加入到溶液A中得到其產(chǎn)物，對產(chǎn)物進行超聲和清洗，最后將產(chǎn)物分散在超純水中得到鈷鋁層狀雙金屬氫氧化物膠體；