[發明專利]SYT7在2型糖尿病治療中的應用

在審

• 申請號: 202211047100.0
• 申請日: 2022-08-30
• 公開（公告）號: CN115927355A
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 趙行琦;郭志剛;潘飛燕;馬穎;黃妙玲;史牧南;王士維;辛璟煜;劉瑞;邵珊;古麗麗;胡志剛;何凌峰
• 申請（專利權）人: 南京師范大學
• 主分類號: C12N15/12
• 分類號: C12N15/12;C07K14/47;A61K45/00;A61P3/10;A61P5/50;A61P1/16
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 王荷英

本發明提供SYT7在二型糖尿病治療中的應用。本發明應用生物學方法探討通過AAV載體技術實現過表達SYT7對2型糖尿病(T2DM)的治療作用；本發明通過動物實驗證明，過表達SYT7能夠改善糖耐量，胰島素抵抗及肝臟脂質沉積癥狀；為T2DM的治療提供理論依據，具有較高的應用價值。

技術領域

本發明屬于生物學領域，具體涉及SYT7在2型糖尿病治療中的應用。

背景技術

2型糖尿病(T2DM)及其并發癥導致的生活質量下降和死亡率增加的現狀依然嚴峻。值得注意的是，胰島b細胞功能減退與糖尿病的發生密切相關。英國前瞻性糖尿病研究結果顯示,新確診的糖尿病患者胰島細胞功能只有正常人的50％，而與胰島素抵抗程度無關。研究顯示，早在診斷T2DM的10～12年之前，就已經存在b細胞功能的減低。當b細胞無法釋放足夠的胰島素來補償胰島素抵抗時，就會發生T2DM。全基因組關聯研究結果也將T2DM病因更多地指向胰島b細胞分泌功能缺陷而不是胰島素抵抗。胰島b細胞功能受損的具體機制及保護策略也因此成為糖尿病防治的熱點與難點。

SYT7是分泌囊泡的主要結構蛋白，在胰島素胞吐過程扮演著重要角色。胰島素在b細胞合成后，以分泌顆粒的形式貯存在大致密囊泡內，在營養素、神經遞質，激素等物質調節下，釋放池胰島素顆粒與細胞膜融合，最后通過胞吐的方式，胰島素釋放到胞外組織間隙中。胰島素的釋放固然與其合成有關，但循環胰島素的量主要取決于胰島素釋放的調節。

需要關注的是，SYT7及胰島素分泌途徑相關蛋白在T2DM患者胰島中顯著下調，這可能是導致T2DM患者胰島b細胞功能障礙的原因之一。然而，靶向胰島b細胞過表達SYT7對于治療T2DM是否具有應用價值尚未有研究報道。

發明內容

為解決上述問題，本發明公開了SYT7在2型糖尿病治療中的應用，是靶向胰島b細胞過表達SYT7，是腺相關病毒載體技術的新應用，靶向胰島b細胞過表達SYT7是通過AAV8-Ins1-SYT7-GFP載體實現。該方法的應用可以顯著改善db/db小鼠的糖耐量與胰島素抵抗現象并顯著改善肝細胞脂質沉積癥狀，尤其是應用于早期T2DM的治療。

為達到上述目的，本發明的技術方案如下：

本發明第一個方面，提供一種用于2型糖尿病治療中的靶向標志物，所述靶向標志物為SYT7，所述SYT7的cDNA序列如SEQ?ID?NO.1所示。

SEQ?ID?NO.1: