[發明專利]乳腺癌標志物及其應用

在審

• 申請號: 202211045951.1
• 申請日: 2018-05-10
• 公開（公告）號: CN115992201A
• 公開（公告）日: 2023-04-21
• 發明（設計）人: 陳敏;徐建震;于浩洋;張國君
• 申請（專利權）人: 深圳市晉百慧生物有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州新諾專利商標事務所有限公司 44100
• 代理人: 吳澤燊;李海恬

本申請涉及作為乳腺癌標志物的circRNA及其用途，所述circRNA選自circTADA2A?E6、circTADA2A?E5/E6、circNOL10、circNSUN2、circCSRNP2、circFAM125B、circCDC27和circABCC1。本發明還涉及用于乳腺癌診斷、預后和治療的試劑盒、微陣列、藥物以及相關的方法和用途。

本申請為分案申請，原申請的申請號為201880002722.7，申請日為2018年5月10日，發明名稱為“乳腺癌標志物及其應用”。

技術領域

本發明涉及乳腺癌診斷、預后和治療的組合物、方法和用途。具體而言，本發明涉及與乳腺癌診斷、預后和治療的circRNA分子、與之相關的乳腺癌診斷、預后和治療的試劑盒和微陣列、以及相關的方法和用途。

背景技術

乳腺癌是一種常見的惡性腫瘤，在全球女性癌癥發病率中位居第一。近年來，中國的乳腺癌發病率和死亡率逐年上升，嚴重危及了中國女性的健康。從分子改變與臨床相關的角度來看，乳腺癌是一種復雜而多樣的疾病，應當被認為是一類分子水平各不相同的腫瘤。現今臨床上乳腺癌至少有4種分子亞型：Luminal?A(ER+PR+Her2-)、Luminal?B(ER+PR-Her2-)、Her2(ER-PR-和Her2+)和TNBC(ER-PR-和Her2-)。現如今，生物標志物的檢測也開始用于乳腺癌的預后和輔助化療如21基因標記(21-gene?signature)(Oncotype?DX)和歐洲普通70基因檢測MammaPrint(European?common?70-gene?detection?MammaPrint)。因此，發現，鑒定并對乳腺癌的生物標志物進行分組的研究是必須和重要的。

環狀RNA(circRNA)據認為是由線性pre-mRNA非經典剪接成環狀形式所致。circRNA在進化上保守，在秀麗線蟲(C.elegans)、斑馬魚、果蠅、小鼠以及人類中circRNA結構穩定且豐度高。某些circRNA的豐度高達其線性對應物的200倍。circRNA被確定是主要由外顯子或內含子產生的穩定結構，并且通過反向剪接(back?splicing)或套索內含子(lariat?intron)差異產生(differentially?generated)，然后形成既無5’帽也無3’尾的共價閉合環結構。外顯子circRNA在細胞中非常穩定，相比之下mRNA的平均半衰期為10h，大多數種類的外顯子circRNA半衰期超過48h。外顯子circRNA和內含子circRNA在調控基因表達中皆起作用。最近的研究表明：circRNA可能通過以下幾種方式發揮其生物學功能，如積極參與pre-mRNA剪接、通過與蛋白結合影響基因表達、通過表觀遺傳調控miRNA的海綿(epigenetic?miRNA?sponges)、RNA轉運者、以及促進其母體mRNA轉錄。迄今為止，超過10,000種人類circRNA已被發現，廣泛分布且多樣化地存在于人類，通常具有組織特異性和發育期特異性，與分子生物學和分子腫瘤學密切相關。

環狀RNA(circRNA)作為廣泛分布且多樣化的、具有巨大調控效能的內源非編碼RNA，已有研究證明circRNA在若干類型的疾病(諸如動脈粥樣硬化和神經系統病癥)的發生中發揮著重要作用。最近幾年，circRNA在癌癥中所起的作用和功能成為癌癥研究領域的新焦點。circRNA的獨特特征不斷地被揭示和發現，將擴展對癌癥的認識，尤其在癌癥發生和癌的惡性發展方面。在人類癌癥如食管癌、CRC和胃癌中circRNA表達異常。circITCH在食管鱗狀細胞癌中通過與miRNA如miR-7、miR-17和miR-214相互作用顯示出抗腫瘤功能。Ahmed等人通過Ingenuity?IPA工具試劑盒(QIAGEN?Redwood?City,www.qiagen.com/ingenuity)富集RNA發現了在乳腺癌或卵巢癌中差異表達的312種circRNA。