[發明專利]一種仿生介孔有機硅納米載藥系統及其制備方法

在審

• 申請號: 202211043947.1
• 申請日: 2022-08-30
• 公開（公告）號: CN115350162A
• 公開（公告）日: 2022-11-18
• 發明（設計）人: 陳立江;王澤雨;何芳;李澤昊
• 申請（專利權）人: 遼寧大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/46;A61K31/704;A61K47/58;A61K47/69;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 楊華

1.一種仿生介孔有機硅納米載藥系統，其特征在于，由介孔有機硅、抗腫瘤藥物、聚丙烯酸和生物膜組成，首先介孔有機硅負載抗腫瘤藥物，然后聚丙烯酸修飾，最后由生物膜包裹。

2.根據權利要求1所述的一種仿生介孔有機硅納米載藥系統，其特征在于，所述的介孔有機硅為空心介孔有機硅，抗腫瘤藥物為阿霉素，生物膜為大腸埃希菌外膜囊泡。

3.權利要求1或2所述的一種仿生介孔有機硅納米載藥系統的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)空心介孔有機硅負載抗腫瘤藥物：取鹽酸阿霉素水溶液和連接氨基的空心介孔有機硅混懸液，混勻，室溫下避光攪拌，將反應后的溶液離心，去離子水洗滌沉淀數次，得到負載阿霉素的空心介孔有機硅納米粒HMON-DOX；

2)聚丙烯酸的修飾：將步驟1)得到的HMON-DOX分散在N，N-二甲基甲酰胺中，再加入一定量聚丙烯酸，高溫攪拌并洗滌，冷凍干燥得到PAA-DOX-HMON；

3)生物膜的提取與純化：將大腸埃希菌的單個菌落于液體培養基中培養24h，取液體培養液于離心管中離心，上清液過濾得到OMVs，再通過超濾離心管濃縮富集OMVs，將其重懸于少量PBS中，-20℃保存備用；

4)生物膜的包裹：將步驟2)得到的PAA-DOX-HMON與步驟3)得到的OMVs均勻混合，在脂質體擠出儀通過100nm的聚碳酸酯膜，反復擠壓，再將混合液離心，收集底部沉淀物并重懸于PBS中，即得仿生空心介孔有機硅納米粒OMVs-NPs。

4.根據權利要求3所述的一種仿生介孔有機硅納米載藥系統的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述的鹽酸阿霉素和空心介孔有機硅濃度分別為0.1mg/mL和0.1mg/mL，體積比為1:1，攪拌時間為24小時。

5.根據權利要求3所述的一種仿生介孔有機硅納米載藥系統的制備方法，其特征在于，步驟2)中，按質量比，HMON-DOX：聚丙烯酸＝1：1。

6.根據權利要求3所述的一種仿生介孔有機硅納米載藥系統的制備方法，其特征在于，步驟2)中，高溫攪拌是于100℃攪拌2h，洗滌是用乙醇和去離子水交替洗滌3次。

7.根據權利要求3所述的一種仿生介孔有機硅納米載藥系統的制備方法，其特征在于，步驟4)中PAA-DOX-HMON與OMVs按照體積比1：1.5混合，擠壓13次。