[發明專利]羅沙司他中有關物質的測定方法

有效

• 申請號: 202211039100.6
• 申請日: 2022-08-29
• 公開（公告）號: CN115420823B
• 公開（公告）日: 2023-09-29
• 發明（設計）人: 羅林;嚴存香;王娟;嵇利娟;祁智
• 申請（專利權）人: 南京正濟醫藥研究有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/74
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 曹坤

本發明提供了一種羅沙司他中有關物質的測定方法。屬于藥物檢測分析技術領域，該方法采用高效液相色譜法對羅沙司他中雜質1、雜質2、雜質3、雜質4和雜質5進行檢測分析，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充柱的色譜柱，采用20mmol/L磷酸二氫鈉為流動相A，乙腈為流動相B，進行梯度洗脫。該方法具有靈敏度高、精密度高、含量測定結果準確、專屬性和線性關系良好等優勢，是一種全新的有利于羅沙司他樣品質量控制的檢測分析方法。

技術領域

本發明屬于藥物檢測分析技術領域，涉及一種羅沙司他中有關物質的測定方法。

背景技術

羅沙司他，化學名為[[(4-羥基-1-甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-)羰基]-氨基]-乙酸，是一個具有異喹啉環的雜環化合物，為脯氨酰羥化酶(prolyl?hydroxylase?enzymes)的酮戊二酸類似物。其CAS號為：808118-40-3，分子式為C₁₉H₁₆N₂O₅，分子量為：352.35，化學結構如下：

羅沙司他是一種新型低氧誘導因子(HIF)-脯氨酰羥化酶(PH)酶抑制劑，用于治療正在接受透析治療的患者因慢性腎臟病(CKD)引起的貧血。因慢性腎病(CKD)引起的貧血，其部分原因是由于腎臟內生產紅細胞生成素的特定細胞未能生產足夠的紅細胞生成素。羅沙司他通過模擬脯氨酰羥化酶(PH)的底物之一酮戊二酸來抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達到糾正貧血的目的。2018年12月，國家藥品監督管理局通過優先審評審批程序批準羅沙司他膠囊上市。羅沙司他膠囊的上市將為因慢性腎臟病引起的貧血患者提供了新的治療手段。

為了確保羅沙司他藥品的安全有效，須對原料藥中的有關物質進行研究和控制。通過分析羅沙司他原料藥的合成工藝路線，對雜質譜進行梳理，涉及的工藝副產物和降解產物等雜質主要有以下5種雜質，具體結構分別為：

雜質1：

雜質2：

雜質3：

雜質4：

雜質5：

現有的羅沙司他有關物質的檢測方法中沒有針對上述雜質的，且并未對其方法的專屬性、靈敏度、線性關系、準確度以及溶液穩定性等方面進行研究，無法判斷其方法耐用性和是否可以精確定量，因此建立一種專屬性強、靈敏度高，能有效地洗脫、分離和定量的分析檢測方法對羅沙司他及雜質進行檢測分析是非常必要的。

發明內容

針對上述問題，本發明針對上述羅沙司他有關物質進行分析研究，提供一種專屬性強、靈敏度高、線性關系良好、準確度高，能有效地洗脫、分離和定量的分析檢測羅沙司他及雜質的檢測方法。

本發明的技術方案是：本發明所述的一種羅沙司他中有關物質的測定方法，采用液相色譜法對羅沙司他有關物質進行檢測分析，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充柱的色譜柱，采用磷酸二氫鈉為流動相A，乙腈為流動相B，在35℃-45℃柱溫下進行梯度洗脫。

其中，羅沙司他為

所述有關物質具體包括包括雜質1-5，其中雜質1為：

雜質2為：

雜質3為：

雜質4為：

雜質5為：

所述的磷酸二氫鈉溶液的濃度為20mmol/L，用磷酸調節pH值為2.3～2.7，優選pH值為2.5。

采用檢測器為紫外吸收檢測器，其檢測波長為258～262nm，優選檢測波長是260nm。