[發明專利]LY2922470在制備預防或治療腦血管疾病或組織缺血再灌注損傷藥物中的應用

有效

• 申請號: 202211031566.1
• 申請日: 2022-08-26
• 公開（公告）號: CN115317484B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發明（設計）人: 崔慶華;周宛露
• 申請（專利權）人: 北京箭牧科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4709
• 分類號: A61K31/4709;A61P9/10
• 代理公司: 成都方圓聿聯專利代理事務所(普通合伙) 51241
• 代理人: 茍銘

本發明公開了LY2922470在制備預防或治療腦血管疾病或組織缺血再灌注損傷藥物中的應用，采用MCAO腦缺血再灌注損傷動物模型評價LY2922470、TAK875對缺血性腦卒中治療效果，實驗結果顯示LY2922470具有治療缺血性腦卒中的作用，且治療作用與GPR40靶點無直接關系。本發明證實了LY2922470作為腦血管疾病及缺血再灌注損傷藥物的重大潛力，首次公開了LY2922470有效改善梗死灶，為相關腦血管疾病及再灌注損傷的治療提供了有效的新型潛在備選藥物，擴展了LY2922470的適應證，極大的提高了LY2922470的應用潛力及市場前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及LY2922470?在制備預防或治療腦血管疾病或組織缺血再灌注損傷藥物中的應用。

背景技術

LY2922470由禮來公司（Eli?Lily?and?Company）開發，作為GPR40小分子激活劑治療2型糖尿病。結構如下：

GPR40屬于?GPCR?家族。GPR40的激活已被證明可誘導胰腺?β?細胞分泌葡萄糖刺激的胰島素?(GSIS)?以及腸道內分泌細胞分泌腸促胰島素。因此，GPR40?已成為?2?型糖尿病的可行且有前景的治療靶點，且無低血糖風險，因此作為T2DM的治療藥物靶點引起了相當大的關注，目前已經開發和研究了許多GPR40配體的抗糖尿病作用。其中，TAK-875作為一種GPR40激活劑，已在?II?期臨床試驗中成功進行測試。

腦血管疾病是發生在腦部血管，因顱內血液循環障礙而造成腦組織損害的一組疾病。腦卒中是全球第二大致死疾病、第三大致殘疾病，腦卒中導致死亡的比例預計到?2030年將增加至24.9%，其中缺血性腦卒中約占所有腦卒中的?80%。

目前缺血性腦卒中的治療策略較少，臨床上常用且有效的治療方法是t-PA溶栓以恢復血液供應和減輕神經元損傷。但大腦是能量需求極高且對缺血缺氧極其敏感的特殊器官，盡管恢復血流灌注是目前臨床治療卒中的主要治療手段，但隨之會引起腦缺血再灌注(ischemia?/?reperfusion?injury，I/R)損傷，是導致患者嚴重殘疾和死亡的首要因素之一。目前預防腦卒中和缺血再灌注后損傷修復仍然是一項緊迫且未滿足的需求，急需開發新的藥物。

大腦中動脈栓塞（middle?cerebral?artery?occlusion，MCAO）是一種局灶性腦缺血模型，目前應用最廣泛的腦缺血模型。其發病機理與人類缺血性腦卒中表現相似，對于制作模擬人腦缺血模型對腦缺血發病機制及藥物篩選有重要意義，本發明中將利用該模型進行藥效學驗證。

發明內容

本發明所要解決的技術問題為：提供LY2922470藥物一類新的適應癥。LY2922470作為缺血性腦卒中的藥物，能有效改善梗死灶，為缺血性腦卒中及組織缺血再灌注損傷的預防和治療提供了一種新的備選藥物。

本發明的技術方案為：LY2922470?在制備預防或治療腦血管疾病或組織缺血再灌注損傷藥物中的應用，所述LY2922470的結構式為：

。

進一步地，所述腦血管疾病為缺血性腦卒。

進一步地，所述藥物中LY2922470以化合物或其藥學上可接受的鹽的形式存在。

進一步地，所述藥物為口服或注射給藥劑型，所述口服或注射給藥劑型包括散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、乳劑或混懸劑。

進一步地，所述藥物還包含輔料或心腦血管藥物。

進一步地，所述藥物還含有藥學上可接受的載體，所述載體包括稀釋劑、緩沖劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、包囊劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、噴霧劑、透皮吸收劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、著色劑、矯味劑或吸附載體。