[發明專利]抑制FAM111B蛋白活性和/或表達量的物質在預防非小細胞肺癌中的應用

在審

• 申請號: 202211025459.8
• 申請日: 2022-08-25
• 公開（公告）號: CN116115754A
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發明（設計）人: 陳亞娟;胡早秀;萬少翔;王慧敏;柴世瑋;卿晨;潘燕
• 申請（專利權）人: 昆明醫科大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/7088;A61P35/00;C12N15/113;C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 閆書寧

本發明公開了抑制FAM111B蛋白活性和/或表達量的物質在預防非小細胞肺癌中的應用。抑制FAM111B蛋白活性和/或表達量的物質為z1)或z2)：z1)SEQ?ID?NO：1所示的RNAi分子；z2)以所述RNAi分子為靶點，由shRNA表達系統合成的shRNA。實驗證明，FAM111B在非小細胞肺癌組織中顯著高表達，且與性別、組織學類型、腫瘤大小、分期、淋巴結轉移明顯相關，FAM111B通過參與p53調控的線粒體凋亡途徑增強非小細胞肺癌細胞對抗凋亡的能力，抑制非小細胞肺癌細胞中FAM111B的活性和/或表達量能夠促進非小細胞肺癌細胞的凋亡，進而預防和/或治療非小細胞肺癌。本發明具有重要的應用價值。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及抑制FAM111B蛋白活性和/或表達量的物質在預防非小細胞肺癌中的應用。

背景技術

宣威肺癌是云南宣威地區特有的一種以腺癌為主的肺癌。肺癌的臨床治療效果存在很大的個體差異性，同一分期分型的不同肺癌患者對于標準化治療方案的敏感性也不同。肺癌的腫瘤異質性是目前臨床治療上無法回避的難題之一。腫瘤細胞經過多次分化，由于外界環境或者自身的適應性造成基因組、行為學上的變化，進而表現為細胞生長速度加快、臨床耐藥、預后不良等不良性狀，使得其具有多種基因型及分化亞型，這也是導致肺癌的臨床治療效果及預后差異的根本原因。現代生物學技術如蛋白組學、基因組學的不斷發展，對肺癌的分子分型、發病機制、診斷等方面帶來了很大的幫助。根據WHO頒布的肺癌分類方法，按組織學可將肺癌大致分為小細胞肺癌(Small?cell?lung?cancer，SCLC)和非小細胞肺癌(Non?small?cell?lung?cancer，NSCLC)兩大類，分別約占全球肺癌總數的85％和15％。肺腺癌(Lung?adenocarcinoma，LUAD)是一類多生于肺部支氣管粘液腺的NSCLC。

有效的診斷技術是降低肺癌致死率的最關鍵環節和方法。肺癌的早期診療手段主要包括X光以及痰細胞學檢查。隨著腫瘤診療技術的發展，自動熒光支氣管鏡檢查(Auto-fluorescence?bronchoscopy，AFB)、正電子發射斷層掃描(PET)、X射線、B超、核磁共振MRI、內窺鏡檢查、縱向熒光檢查、胸腔鏡檢查等各種技術的運用在各種試驗中均可不同程度上的降低肺癌患者的死亡率。上世紀后期興起的分子靶向篩查技術，通過抗原抗體結合篩查腫瘤標記物更是成為了肺癌早期預防、診斷的精準技術；在治療方面，順鉑、卡鉑等聯合紫杉醇、吉西他濱在肺腺癌的臨床治療上取得不錯的療效，但伴隨可觀的療效和緩解率而來的仍是不可避免的化療毒副反應和腫瘤耐藥等嚴重問題，其中最具代表性的就是非小細胞肺癌患者對ECFR-TKI的臨床耐藥，臨床表現為NSCLC患者出現吉非替尼耐藥時對同類型替尼類抗癌藥也不敏感。在現代醫學發展的產物精準醫學的推動下，繼而出現靶向治療、免疫治療等特異性治療新型手段，特異性殺傷腫瘤細胞的同時也極大的縮減了適用范圍。盡管如此，目前治療中晚期惡性腫瘤療效較好還是靶向藥物，它能夠特異性殺滅腫瘤細胞，將機體的損害降到最低。

分子靶向治療對腫瘤具有良好的療效，尤其具有特定遺傳變異的肺癌的治療。研究顯示，將近70％的非小細胞肺癌患者帶有潛在的可治療分子靶標；分子靶向治療對年輕的腺癌和特定遺傳畸變的患者最為有效，以及不適合手術且具有特定基因突變的晚期肺癌患者，可以通過新一代基因測序確定異常基因位點并使用相應的分子靶向治療藥物聯合治療，從而達到良好的治療預期化療。目前研究較多的靶點基因包括PD-1/PD-L1、EGFR、ALK/ROS1、KRAS、MET、RET等，這些基因的異常變化在臨床上也用作肺癌診斷的腫瘤標志物，對于肺腺癌的診斷、治療有著較大的幫助。