[發(fā)明專利]一種煤制輕質(zhì)白油納米乳型低密度造影劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211008544.3
• 申請日: 2022-08-22
• 公開（公告）號: CN115192736B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 顧艷麗;楊曉光;王朝陽;侯一飛;郭慧青;白慧忠;張俊晶;王宇;周靜;曹冉華;朱愛軍;杜曉冰;特木爾;宋薇;楊勝男;王璐;祁彥聰;趙穎
• 申請（專利權(quán)）人: 內(nèi)蒙古愛眾醫(yī)學(xué)影像有限公司
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04
• 代理公司: 無錫永樂唯勤專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32369
• 代理人: 章陸一

本發(fā)明涉及一種煤制輕質(zhì)白油納米乳型低密度造影劑，其包括：油相，水相，乳化劑和助乳劑，其中，所述油相為包含C13?C15異構(gòu)烷烴的煤制輕質(zhì)白油，所述煤制輕質(zhì)白油中異構(gòu)烷烴所占質(zhì)量百分比含量至少為99％。本發(fā)明還提供這種納米乳低密度造影劑制備方法。采用本發(fā)明的納米乳型低密度造影劑，有常規(guī)等密度和低密度造影劑對于胃腸腔的充盈能力，可有效消除鋇劑等陽性造影劑二維圖像上的干擾和偽影，明顯降低胃腸腔CT密度值，使胃腸腔與胃腸壁CT密度值的差異達(dá)到3D重建分析的要求，造影劑口感好，原料全部為食品級，無不良嗅味，安全，造影劑能阻止胃腸內(nèi)水分吸收，使之易于排泄，無不良反應(yīng)，非常適合人體胃腸道造影檢查。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于X-射線造影劑領(lǐng)域，涉及一種煤制輕質(zhì)白油納米乳型低密度造影劑及其制備方法。

背景技術(shù)

造影劑是介入放射學(xué)操作中最常使用的藥物之一，主要用于血管、體腔的顯示。目前醫(yī)院使用的人用胃腸道造影劑有三類：高密度造影劑、等密度造影劑和低密度造影劑。

高密度造影劑：如水溶性含碘造影劑、碘海醇稀釋液、硫酸鋇混懸液等。高密度造影劑的CT值高達(dá)數(shù)百乃至上千HU，充盈到胃腸道后與CT值約為+20至+40HU的胃腸壁軟組織之間產(chǎn)生極大的密度差，會(huì)在影像邊緣產(chǎn)生嚴(yán)重偽影，會(huì)遮蔽部分胃腸壁組織，對胃腸壁的顯示較差，且在行腹部CT增強(qiáng)掃描后，由于胃腸道內(nèi)充盈的造影劑與腸壁上被強(qiáng)化了的病變沒有形成密度差，無法清楚顯示病變。而且有些高密度造影劑(如碘劑)對某些患者還有可能產(chǎn)生過敏反應(yīng)。

等密度造影劑：水是臨床中最常用的等密度口服造影劑,具有價(jià)格低廉、口感佳、病人耐受性好、易接受，無明顯不良反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)。但由于水通過小腸速度快且容易被小腸快速吸收，僅有很少部分可以到達(dá)回腸及其末端，水與胃腸壁組織之間并不很大的密度差實(shí)難清楚地分辨胃腸壁及其鄰近組織上的細(xì)微病變，加之水的附著力差、無粘滯性、排泄快等特點(diǎn)，在胃腸內(nèi)很容易產(chǎn)生充盈不良，給圖像質(zhì)量及對病變的診斷帶來干擾。因此，以水為對比劑時(shí)空回腸部位的疾病容易被漏診。而且使得腸道擴(kuò)張不均，擴(kuò)張維持效果差，即使靜脈注入腸蠕動(dòng)抑制劑山萇著堿等藥物后仍存在部分腸管擴(kuò)張不佳表現(xiàn)。

低密度造影劑：如脂類、氣體。低密度造影劑是CT密度值為負(fù)值，進(jìn)入腸腔后，能夠降低腸腔內(nèi)的CT密度值而使腔內(nèi)的CT掃描信號與腸壁CT掃描信號產(chǎn)生明顯的對比度。氣體類低密度造影劑一直沒有被廣泛應(yīng)用，原因就是容易形成部分容積效應(yīng)影響病變觀察，而且掃描過程中，需要患者屏氣2-5次，如果屏氣不連續(xù)，可能導(dǎo)致分次掃描的交界部位出現(xiàn)圖像重合失調(diào)。例如，專利CN201880025040.8用于腹部CT的經(jīng)口陰性造影劑，公開的造影劑是包含空氣氣泡的連續(xù)水性液相的流體水性泡沫，CT密度值在-300至-800HU范圍內(nèi)，CT值過低，同胃腸組織(+20至+40HU)相比，同樣會(huì)產(chǎn)生一定的偽影，遮蓋胃腸病變位置，容易造成漏診。

專利CN00122432.8公開了一種低密度胃腸用造影劑及生產(chǎn)方法，披露一種速溶、“干粉化”低密度胃腸用造影劑，但需要現(xiàn)場采用單油酸甘油酯、藻酸丙二醇酯和羧甲基纖維素鈉按比例混合后，用70℃～100℃的水沖沏，存在現(xiàn)場操作費(fèi)時(shí)、不方便、還會(huì)出現(xiàn)人為因素影響問題，不利于消化道疾病快速診斷要求。

專利CN98107676.9公開了一種胃腸陰性造影劑及其生產(chǎn)方法，公開了基于植物油的組合物，其用作臨床用于腹部CT的陰性造影劑。造影劑主要成分為植物色拉油9～18％、西黃蓍膠0.1～0.9％、阿拉伯樹膠1.5～6％,其余為蒸餾水,通過混合攪拌、研磨、均質(zhì)乳化制備，但是，制備的造影劑乳液粒度較大，造影劑口感差，長時(shí)間儲存穩(wěn)定性一般。

專利CN01135057.1一種螺旋CT三維仿真內(nèi)鏡造影劑及其生產(chǎn)方法，粒度0.005～0.02mm,非納米乳液，液體石蠟含量70％～90％，乳化劑含量極低，制備的造影劑乳液容易油水分離，導(dǎo)致CT值不穩(wěn)定，而且由于液體石蠟含量高，患者口感極差，甚至無法口服用于診斷。