[發明專利]具有增強的細胞毒性的修飾的天然殺傷細胞和天然殺傷細胞系

在審

• 申請號: 202210987123.3
• 申請日: 2016-07-28
• 公開（公告）號: CN116064400A
• 公開（公告）日: 2023-05-05
• 發明（設計）人: 邁克爾·埃蒙·彼得·奧德懷爾
• 申請（專利權）人: 昂克醫療有限公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;C12N15/12;C12N15/62;A61K39/00;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 張晶;蔣洪之

1.人類天然殺傷(NK)細胞或NK細胞系，其被基因修飾以減少一種或多種檢查點抑制受體的表達，所述檢查點抑制受體選自CD96(TACTILE)、CD152(CTLA4)、CD223(LAG-3)、CD279(PD-1)、CD328(SIGLEC7)、SIGLEC9、TIGIT和TIM-3。

2.根據權利要求1所述的人類NK細胞或NK細胞系，其中所述檢查點抑制受體選自CD96(TACTILE)、CD328(SIGLEC7)、SIGLEC9和TIGIT。

3.根據權利要求1或2所述的人類NK細胞或NK細胞系，其被修飾以減少兩種或更多種檢查點抑制受體的表達。

4.根據權利要求1所述的人類NK細胞或NK細胞系，其被修飾以表達突變TRAIL配體。

5.根據權利要求4所述的人類NK細胞或NK細胞系，其中所述突變TRAIL配體對TRAIL受體具有增強的親和力。

6.根據權利要求5所述的人類NK細胞或NK細胞系，其中所述TRAIL受體為DR4和/或DR5。

7.根據權利要求4-6中任一項所述的人類NK細胞或NK細胞系，其中所述突變TRAIL配體對誘餌TRAIL受體具有降低的親和力。

8.根據權利要求1或2所述的人類NK細胞或NK細胞系，還表達嵌合抗原受體(CAR)。

9.根據權利要求8所述的人類NK細胞或NK細胞系，其中所述CAR為雙特異性CAR。

10.根據權利要求9所述的人類NK細胞或NK細胞系，其中所述雙特異性CAR在一種細胞類型上結合兩種配體。

11.根據權利要求9所述的人類NK細胞或NK細胞系，其中所述雙特異性CAR在兩種不同細胞類型中的每一種上結合一種配體。

12.根據權利要求8所述的人類NK細胞或NK細胞系，其中所述CAR結合CD38。

13.根據權利要求8所述的人類NK細胞或NK細胞系，其中所述CAR結合CLL-1。

14.根據權利要求8所述的人類NK細胞或NK細胞系，其中所述CAR結合SLAMF7。

15.根據權利要求1或2所述的人類NK細胞或NK細胞系，其被進一步修飾以表達選自CD16(FcRIII)、CD32(FcRII)和CD64(FcRI)的一種或多種Fc受體。

16.根據權利要求1或2所述的人類NK細胞或NK細胞系，其中所述細胞系是KHYG-1細胞系的衍生物。

17.根據權利要求1-16中任一項所述的人類NK細胞或NK細胞系在制備用于治療癌癥的藥物中的應用。

18.根據權利要求17所述的應用，其中所述癌癥是實體癌。

19.根據權利要求17所述的應用，其中所述癌癥是血癌。

20.根據權利要求19所述的應用，其中所述血癌是急性淋巴細胞性白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)、慢性淋巴細胞性白血病(CLL)、慢性粒細胞白血病(CML)、霍奇金淋巴瘤、包括T細胞淋巴瘤和B細胞淋巴瘤的非霍奇金淋巴瘤、無癥狀骨髓瘤、陰燃多發性骨髓瘤(SMM)、活動性骨髓瘤或輕鏈骨髓瘤。

21.人類NK細胞或NK細胞系在制備用于治療急性淋巴細胞性白血病(ALL)或多發性骨髓瘤(MM)的藥物中的應用，其中所述人類NK細胞或NK細胞系已被基因修飾以減少CD96(TACTILE)或CD328(SIGLEC7)的表達。