[發明專利]他氟前列素的純化方法

在審

• 申請號: 202210975458.3
• 申請日: 2021-01-27
• 公開（公告）號: CN115322095A
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發明（設計）人: 小西克彥;森信明;松村靖
• 申請（專利權）人: AGC株式會社
• 主分類號: C07C67/56
• 分類號: C07C67/56;C07C67/54;C07C69/736
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種他氟前列素的純化方法，其包括：利用硅膠柱色譜法對他氟前列素的粗產物進行純化，并利用HPLC分析收集包含98％以上的他氟前列素的組分的工序。

2.根據權利要求1所述的他氟前列素的純化方法，其還包括：在10～55℃下對利用HPLC分析收集的包含他氟前列素的組分進行減壓濃縮的工序；之后將殘渣溶解于溶劑并進行過濾的工序；及在10～55℃、最終極限真空度為5torr以下的減壓下，將濾液的溶劑蒸餾去除的工序。

3.根據權利要求1或2所述的純化方法，其中，硅膠柱色譜法中使用的硅膠的粒徑(d50)為20～70μm。

4.根據權利要求1～3中任一項所述的純化方法，其中，硅膠柱色譜法中使用的硅膠為球狀。

5.根據權利要求1～4中任一項所述的純化方法，其中，硅膠柱色譜法的洗脫液為正己烷與極性溶劑的混合溶劑，或正庚烷與極性溶劑的混合溶劑。

6.根據權利要求5所述的純化方法，其中，洗脫液為正己烷與極性溶劑的混合溶劑。

7.根據權利要求5或6所述的純化方法，其中，極性溶劑為乙酸乙酯、叔丁基甲基醚、2-丙醇、或乙醇。

8.根據權利要求1～7中任一項所述的純化方法，其中，HPLC分析為反相HPLC分析。

9.根據權利要求2～8中任一項所述的純化方法，其中，使用具有0.5μm以下的孔徑的過濾器進行過濾。

10.根據權利要求2～9中任一項所述的純化方法，其中，用于溶解殘渣的溶劑為乙酸乙酯、叔丁基甲基醚、2-丙醇或乙醇，或者為乙酸乙酯、叔丁基甲基醚、2-丙醇或乙醇與非極性溶劑的混合溶劑。

11.根據權利要求10所述的純化方法，其中，用于溶解殘渣的溶劑為乙酸乙酯、或乙酸乙酯與非極性溶劑的混合溶劑。

12.根據權利要求10或11所述的純化方法，其中，非極性溶劑為正己烷或正庚烷。

13.根據權利要求2～12中任一項所述的純化方法，其中，最終極限真空度為1torr以下。

14.根據權利要求2～13中任一項所述的純化方法，其中，對濾液的溶劑進行蒸餾去除的工序后的正己烷的殘留溶劑濃度為290ppm以下，正庚烷、乙酸乙酯、叔丁基甲基醚、2-丙醇或乙醇的殘留溶劑的濃度分別為5000ppm以下。

15.一種他氟前列素的制造方法，其包括將他氟前列素的粗產物供于權利要求1～14中任一項所述的純化方法的工序。