[發(fā)明專利]鼠李糖乳桿菌和一種抑制幽門螺桿菌的組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210974828.1
• 申請(qǐng)日: 2022-08-15
• 公開（公告）號(hào): CN116396884A
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張?zhí)烀?/a>;王伯韜;杜晶;張華月;崔樹茂;翟齊嘯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇華熙益能生物科技有限公司;華熙生物科技股份有限公司
• 主分類號(hào): C12N1/20
• 分類號(hào): C12N1/20;A61K35/747;A61K31/728;A61P31/04;A61P1/00;A23L33/135;A23L33/125;C12R1/225
• 代理公司: 北京唐頌永信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11755
• 代理人: 劉偉

本申請(qǐng)公開了一株鼠李糖乳桿菌和包括鼠李糖乳桿菌和抑制幽門螺桿菌的組合物，組合物中還包括透明質(zhì)酸或其鹽，該組合物可以顯著降低胃內(nèi)幽門螺旋桿菌定植率，緩解H.pylori感染的炎癥反應(yīng)和胃腸道癥狀(GSRS評(píng)分)，提高H.pylori患者的轉(zhuǎn)陰率和有效率，提高患者腸道有益菌的豐度，改善患者的胃腸道健康。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及食品、保健品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鼠李糖乳桿菌和一種抑制幽門螺桿菌的組合物。

背景技術(shù)

幽門螺桿菌(Helicobacter?pylori，H.pylori)是一種微需氧性、螺旋狀的革蘭陰性桿菌。H.pylorii可以通過黏附素在胃粘膜上黏附與定植，侵入人體的防御系統(tǒng)，利用本身毒素的直接作用以及誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的間接作用從而造成胃炎等消化系統(tǒng)疾病以及缺血性心腦血管疾病、腦出血等非消化系統(tǒng)疾病。更關(guān)鍵的是，H.pylori感染可觸發(fā)Correa級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使胃內(nèi)病變由非萎縮性胃炎發(fā)展為萎縮性胃炎、腸上皮化生等，嚴(yán)重者進(jìn)一步發(fā)展為胃癌。由于H.pylori具有不可自愈性和高危性等特征，所以H.pylori被國際癌癥研究機(jī)構(gòu)認(rèn)為是I類致癌原。在出現(xiàn)感染癥狀的患者中，抗生素治療是一種可能的治療方法。但是隨著全球抗生素耐藥性的上升以及其他不良反應(yīng)的頻頻出現(xiàn)，H.pylori的根除率持續(xù)減少。

近年來，人們主要在探索一些非抗生素物質(zhì)抗H.pylori的新方法，如益生菌、益生元、植物提取物、生物活性蛋白、多糖等，以期改善原有的治療方案并提供新的有效的治療方法。其中，益生菌因其良好的生物安全性、耐受惡劣的胃腸道環(huán)境和拮抗H.pylori效果而被廣泛研究。當(dāng)前研究較多的抗H.pylori的益生菌株主要包括羅伊氏乳桿菌、唾液乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、嗜酸乳桿菌、植物乳桿菌、保加利亞乳桿菌和雙歧桿菌等。益生菌在胃腸道疾病的補(bǔ)充預(yù)防方面發(fā)揮了重要作用，可作為輔助療法最大限度地減少抗生素的使用及其副作用，加強(qiáng)黏膜的屏障作用，減少炎癥反應(yīng)，改善患者在治療過程中的臨床癥狀和依從性，直接或者間接提高了H.pylori的根除率，對(duì)H.pylori及相關(guān)疾病的防治具有重要意義。

專利CN108741090A公開了一種含有益生元、雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、副干酪乳桿菌和鼠李糖乳桿菌的抑制H.pylori的復(fù)合益生菌食品，可用于預(yù)防H.pylori感染。專利WO2021/238890A1公開了一株抑制H.pylori的鼠李糖乳桿菌，其H.pylori清除率為61.54％。專利WO2004/031368公開了一株用于治療或者預(yù)防與H.pylori相關(guān)炎癥的羅伊氏乳桿菌，專利WO2013027087A1公開了一株不產(chǎn)生羅伊氏素、但能夠抑制H.pylori體外生長(zhǎng)的羅伊氏乳桿菌，專利CN102174450A涉及一種耐酸性、對(duì)H.pylori生長(zhǎng)和尿素酶活性有抑制作用、對(duì)小鼠感染H.pylori具有預(yù)防或減輕感染程度的作用植物乳桿菌，專利WO2020/083983A1公開了可協(xié)同抗生素殺滅H.pylori的嗜酸乳桿菌和動(dòng)物雙歧桿菌，但均未報(bào)道H.pylori清除率。

發(fā)明內(nèi)容

中國專利ZL2020113384895為本申請(qǐng)人前期的研究成果，公開了包含透明質(zhì)酸及其鹽的組合物用于抗H.pylori消化道感染活性，其中的分子量范圍為800-2000kDa，優(yōu)選1000-2000kDa，主要采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用于功效驗(yàn)證，包含HA對(duì)小鼠胃內(nèi)H.pylori定植量等的影響，但未涉及H.pylori清除率。

現(xiàn)有技術(shù)中，未有關(guān)于透明質(zhì)酸協(xié)同益生菌抗H.pylori的研究，且抗幽益生菌和透明質(zhì)酸主要通過體外抑菌試驗(yàn)進(jìn)行篩選驗(yàn)證，較少通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或者人體實(shí)驗(yàn)進(jìn)行抗幽功效驗(yàn)證，缺乏相關(guān)H.pylori定植率和清除率數(shù)據(jù)，基于此，本申請(qǐng)?zhí)岢鐾该髻|(zhì)酸與益生菌進(jìn)行組合，并通過動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)進(jìn)行抗幽功效驗(yàn)證。

具體的，本申請(qǐng)采用如下技術(shù)方案

1、一株鼠李糖乳桿菌，其保藏于廣東省微生物菌種保藏中心，保藏編號(hào)為GDMCCNO.62419。

2、如項(xiàng)1所述的鼠李糖乳桿菌，其16s?rRNA基因序列如SEQ?ID?NO:1所示。