[發(fā)明專利]靶向癌癥治療的EGFR-SGLT1相互作用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210973873.5
• 申請日: 2014-05-08
• 公開（公告）號: CN115814056A
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張偉華
• 申請（專利權(quán)）人: 休斯敦系統(tǒng)大學(xué)
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10;A61K45/06;A61K31/5377;A61K31/498;A61K31/517;A61P35/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

化合物可使表皮生長因子受體(EGFR)與鈉/葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白1(SGLT 1)之間的結(jié)合相互作用不穩(wěn)定。在一實施方案中，所述化合物為來源于EGFR的相互作用結(jié)構(gòu)域的肽。在另一實施方案中，將所述肽施用于患者以治療癌癥。

相關(guān)申請的交叉引用：

本申請要求于2013年5月8日提交的美國臨時申請?zhí)?1/821,028的優(yōu)先權(quán)，所述申請通過引用整體并入本文。

政府資助：

美國癌癥學(xué)會(RSG-09-206-01)

國防部前列腺癌研究項目(W91ZSQ8334N607)

發(fā)明背景

表皮生長因子受體(EGFR)為在大多數(shù)上皮來源的癌癥中高度活化/過表達(dá)的受體酪氨酸激酶(Hynes NE等, ERBB receptors and cancer: thecomplexity of targetedinhibitors, Nature Reviews Cancer, 5(5):341-354(2005))。抑制EGFR的酪氨酸激酶活性已經(jīng)成為基于EGFR的癌癥療法的主要策略。然而，通過受體酪氨酸激酶的小分子抑制劑靶向EGFR并未產(chǎn)生令人滿意的治療功效。各種人惡性腫瘤的總體應(yīng)答率為10-20％(WeissJ., First line erlotinib for NSCLC patients not selected by EGFRmutation:keep carrying the TORCH or time to let the flame die？ Transl. LungCancerRes., 1(3):219-223 (2012)；Cohen SJ等, Phase II andpharmacodynamic study ofthe farnesyltransferase inhibitor R115777 asinitial therapy in patients withmetastatic pancreatic adenocarcinoma, J.Clinical Oncology, 21(7):1301-1306(2003)；Dancey JE等, Targetingepidermal growth factor receptor—are we missingthe mark？, Lancet362(9377):62-64(2003))。換言之，存在對EGFR酪氨酸激酶抑制劑無應(yīng)答的較多癌癥患者群體。例如，雖然EGFR在超過80％的晚期前列腺癌中過表達(dá)并與預(yù)后負(fù)相關(guān)，但前列腺癌耐受EGFR 抑制劑(Hernes E等,Expression of the epidermal growthfactor receptor family in prostatecarcinoma before and during androgen-independence, British J. Cancer,90(2):449-454 (2004)；Pu YS等, Epidermalgrowth factor receptor inhibitor(PD168393) potentiates cytotoxic effects ofpaclitaxel againstandrogen-independent prostate cancer cells, BiochemicalPharmacology,71(6):751-760 (2006)；Sherwood ER等, Epidermal growth factor-relatedpeptides and the epidermal growth factor receptor in normal andmalignantprostate, World J. Urology, 13(5):290-296 (1995)；Zellweger T等,Expressionpatterns of potential therapeutic targets in prostate cancer,International J.Cancer, 113(4):619-628 (2005)； Canil CM等, Randomized phaseII study oftwo doses of gefitinib in hormone-refractory prostate cancer: atrial of theNational Cancer Institute of Canada-Clinical Trials Group, J.ClinicalOncology, 23(3):455-460 (2005)；Gross M等, A phase II trial ofdocetaxeland erlotinib as first-line therapy for elderly patientswithandrogen-independent prostate cancer, BMC Cancer 7:142 (2007))。