[發明專利]帕唑帕尼在制備神經炎癥抑制劑中的應用

在審

• 申請號: 202210973434.4
• 申請日: 2022-08-15
• 公開（公告）號: CN115804773A
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 王光輝;孫宏洋;王銳;伍錦;徐豪;任海剛
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61P29/00;A61P25/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫周強;陶海鋒

本發明涉及生物醫藥領域，主要涉及酪氨酸激酶抑制劑帕唑帕尼（pazopanib）在神經炎癥中的應用。本發明主要利用一種酪氨酸激酶抑制劑帕唑帕尼，研究其在脂多糖（LPS）誘導的體內以及體外神經炎癥模型中的作用。本發明中的藥物可以抑制LPS誘導的小膠質細胞系BV2以及原代小膠質細胞中炎癥因子iNOS、COX?2、IL?6、TNF?α的表達，而在LPS刺激在體的神經炎癥動物模型中，帕唑帕尼同樣可以抑制上述炎癥因子的表達。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，主要涉及帕唑帕尼（pazopanib）在神經炎癥中的應用。

背景技術

帕唑帕尼，商品名為維全特，是一種酪氨酸激酶抑制劑，作用靶點包含血管內皮細胞生長因子受體1/2/3（VEGFR1/2/3）、血小板衍生生長因子受體β（PDGFRβ），c-Kit以及成纖維生長因子受體1（FGFR1）。帕唑帕尼是諾華公司研發的小分子抗血管生成靶向藥物，于2009年獲FDA批準上市，用于治療晚期腎癌、軟組織肉瘤、晚期卵巢癌。近期的研究表明，帕唑帕尼能夠透過血腦屏障，在中樞神經系統發揮藥效，能有效地緩解復發性膠質母細胞瘤的發展。然而，有關帕唑帕尼對于LPS誘導的小膠質細胞的炎癥反應的作用沒有相關的報道。

發明內容

本發明提供的是帕唑帕尼可作為一種神經炎癥的抑制劑的新應用，本發明首次公開了帕唑帕尼對小膠質細胞的炎癥抑制作用，說明其對多巴胺能神經元在體內與體外的保護作用。

本發明采用如下技術方案：

帕唑帕尼作為神經炎癥抑制劑的應用。

帕唑帕尼在制備神經炎癥抑制劑中的應用。

帕唑帕尼作在制備帕金森病治療藥物中的應用。

本發明還公開了一種神經炎癥抑制藥物，包括帕唑帕尼與藥物載體。

上述一種神經炎癥抑制藥物的制備方法為，將藥物活性成分帕唑帕尼與藥物載體混合，得到神經炎癥抑制藥物。

上述技術方案中，藥物載體為常規藥物載體，比如緩沖液、生理鹽水、賦形劑等，具體載體選擇以及活性藥物帕唑帕尼與藥物載體的混合方法為常規技術。

進一步的，神經炎癥為小膠質細胞神經炎癥。

上述技術方案中，所述小膠質細胞為小膠質細胞系 BV2或原代小膠質細胞。

進一步的，神經炎癥為 LPS誘導的小膠質細胞神經炎癥。

帕唑帕尼在制備小膠質細胞過度激活抑制劑中的應用。

帕唑帕尼在制備炎癥介質抑制劑中的應用。

進一步的，所述炎癥介質包括 iNOS、COX-2、IL-6、TNF-α。

本發明的優點是：

本發明首次證明了帕唑帕尼在治療神經炎癥的新用途，該用途顯示抑制神經炎癥的效應優于其他現有藥物。細胞實驗證明：帕唑帕尼可以下調LPS誘導的小膠質細胞系BV2的炎癥因子iNOS、COX-2的mRNA和蛋白水平以及炎癥介質IL-6和TNF-α的釋放量。在原代小膠質細胞中，帕唑帕尼同樣能夠抑制LPS誘導的iNOS和COX-2蛋白水平的上調。動物實驗證明：以腹腔注射的給藥方式給予小鼠帕唑帕尼或等體積的對照溶劑DMSO預處理，再運用腦立體定位注射方法在小鼠雙側中腦黑質區注射LPS來模擬帕金森病的神經炎癥模型，實驗數據表明，與LPS處理的小鼠相比，預處理帕唑帕尼的小鼠中腦黑質區的反應性小膠質細胞的標志物IBA1的強度明顯降低，而多巴胺能神經元TH的強度明顯升高，說明帕唑帕尼對于LPS誘導的神經炎癥有抑制作用，具有保護多巴胺能神經元的作用。

附圖說明

圖1為帕唑帕尼抑制LPS刺激后的小膠質細胞系BV2炎癥蛋白表達情況結果。