[發(fā)明專利]胃癌circRNA標(biāo)志物及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210972076.5
• 申請(qǐng)日: 2022-08-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116004817A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-04-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張倩;黃浠桐
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海卡序生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;C12Q1/6851;C12N15/113;C12N15/11;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 成都頂峰專利事務(wù)所(普通合伙) 51224
• 代理人: 錢(qián)學(xué)宇

本發(fā)明公開(kāi)了一種胃癌circRNA標(biāo)志物及其應(yīng)用，屬于生物技術(shù)領(lǐng)域。該circRNA標(biāo)志物為hsa_circ_0002454、hsa_circ_0003441、hsa_circ_0014624和hsa_circ_0043438中的至少一種。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了這四種環(huán)狀RNA與胃癌的發(fā)生相關(guān)，在胃癌患者的血清中表達(dá)顯著降低，能很好的預(yù)測(cè)胃癌的發(fā)生，可作為胃癌診斷標(biāo)志物。此外，這四種標(biāo)志物過(guò)表達(dá)后，可顯著抑制胃癌細(xì)胞的增殖能力，可作為胃癌治療的潛在靶點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種胃癌circRNA標(biāo)志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

胃癌是一個(gè)多階段、緩慢進(jìn)行和多因素的病理過(guò)程。幽門(mén)螺桿菌感染、肥胖、過(guò)量攝入鹽和硝酸鹽與胃癌發(fā)生增加有關(guān)。此外，胃癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移過(guò)程中還涉及到基因突變、表觀遺傳改變和異常分子信號(hào)通路。因此，確定胃癌分子模式及其特異性生物標(biāo)志物，以開(kāi)發(fā)針對(duì)特定腫瘤行為的治療方法至關(guān)重要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種胃癌circRNA標(biāo)志物及其應(yīng)用，該胃癌circRNA標(biāo)志物能夠很好的預(yù)測(cè)腫瘤的發(fā)生，過(guò)表達(dá)后也能抑制胃癌細(xì)胞的增殖，由此提示其既可以作為胃癌診斷的標(biāo)志物，也可以作為胃癌治療的潛在方式。

本發(fā)明的發(fā)明構(gòu)思：

大量的研究證實(shí)，許多非編碼RNA（ncRNAs）如微RNA（miRNAs）和長(zhǎng)非編碼RNA（lncRNAs）與胃癌的致癌過(guò)程有關(guān)，可作為早期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、臨床治療和生存評(píng)估的生物標(biāo)志物。此外，circRNAs是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的非編碼RNA家族重要成員。越來(lái)越多的證據(jù)表明circRNA參與了各種疾病的發(fā)生和發(fā)展，包括胃癌。研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)circRNA參與一些腫瘤的發(fā)生發(fā)展，在病理?xiàng)l件下以組織特異性異常表達(dá)。這些特性使得circRNA成為腫瘤診斷和治療的重要靶點(diǎn)和潛在標(biāo)志物。

DNAJC6（DnaJ?Heat?Shock?Protein?Family?(Hsp40)?Member?C6，DnaJ?熱休克蛋白家族(Hsp40)?成員?C6），屬于進(jìn)化上保守的?DNAJ/HSP40?蛋白家族，通過(guò)刺激?ATPase活性來(lái)調(diào)節(jié)分子伴侶活性。?DNAJ蛋白可能有多達(dá)?3?個(gè)不同的結(jié)構(gòu)域：一個(gè)保守的?70?個(gè)氨基酸的?J?結(jié)構(gòu)域，通常在?N?末端，一個(gè)富含甘氨酸/苯丙氨酸?(G/F)?的區(qū)域，以及一個(gè)富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域，包含?4?個(gè)類似于鋅的基序指域。研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)DNAJC6?通過(guò)誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)肝細(xì)胞癌進(jìn)展（Yang?T，2014）。

TDRD3（Tudor?Domain?Containing?3，Tudor?結(jié)構(gòu)域蛋白3）特異性識(shí)別和結(jié)合含二甲基精氨酸的蛋白質(zhì)的支架蛋白。TDRD3在細(xì)胞核中，充當(dāng)共激活劑：識(shí)別并結(jié)合與轉(zhuǎn)錄激活相關(guān)的核心組蛋白尾部（H3R17me2a?和?H4R3me2a）上的不對(duì)稱二甲基化，并在這些精氨酸甲基化基因座處募集蛋白質(zhì)。TDRD3在細(xì)胞質(zhì)中，通過(guò)結(jié)合含二甲基精氨酸的蛋白質(zhì)中富含?Arg/Gly?的基序?(GAR)，可能在?mRNA?應(yīng)激顆粒的組裝和/或拆卸以及靶?mRNA?翻譯的調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。TDRD3?促進(jìn)?DHX9?染色質(zhì)募集和?R?環(huán)釋放（Wei?Yuan，2021）。TDRD3促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的腫瘤發(fā)生和侵襲能力（Alan?Morettin，2017）。

GON4L（Gon-4?Like，Gon-4樣蛋白）被預(yù)測(cè)有轉(zhuǎn)錄輔助調(diào)節(jié)劑活性，GON4L?通過(guò)YY1-雄激素受體-CD24?軸驅(qū)動(dòng)癌癥生長(zhǎng)（Neeraj?Agarwal，2016），但其CircRNA在胃癌的作用不清。