[發明專利]一種提升EGCG抑菌性、包封率和載藥率的制劑及制法

在審

• 申請號: 202210969450.6
• 申請日: 2022-08-12
• 公開（公告）號: CN115487304A
• 公開（公告）日: 2022-12-20
• 發明（設計）人: 肖東琴;范好美;趙菊花;張議元;羅栩偉
• 申請（專利權）人: 南充市中心醫院
• 主分類號: A61K47/02
• 分類號: A61K47/02;A61K31/353;A61P31/04
• 代理公司: 四川云首創專利代理事務所(普通合伙) 51359
• 代理人: 萬利

本發明提供了一種提升EGCG抑菌性、包封率和載藥率的制劑的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：將EGCG溶于水中，再加入介孔硅酸鈣納米微球，避光攪拌后進行離心，之后去上清液并進行冷凍干燥，即得。本發明的制劑解決了現有技術在運用EGCG方面存在的技術難題，所得制劑對S.aureus和E.coli的抑菌率分別達到95.57±0.54％和93.41±1.04％，對EGCG的包封率和載藥率分別高達72.03±0.49％和58.46±0.41％；本發明制備抑菌制劑及相應藥物方面具有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物材料技術領域，具體涉及一種提升EGCG抑菌性、包封率和載藥率的制劑及制法。

背景技術

茶多酚是茶葉中的多羥基酚類物質的總稱，因其高效的抗氧化及清除自由基功能，使其廣泛應用于食品、日化及醫藥衛生領域。

茶多酚以兒茶素為主，約占茶多酚總量的65％-80％,包括表沒食子兒茶素沒食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG]、表沒食子兒茶素[(-)-epigallocatechin,EGC]、表兒茶素沒食子酸酯[(-)-epicatechin-3-gallate,ECG]和表兒茶素[(-)-epicatechin,EC]，其中EGCG的含量最高，約占80％。

茶多酚作為天然的抗氧化劑，不僅具有免疫調節作用，還具有廣譜的抗菌功能，能抑制多種致病菌。葡萄球菌屬容易引發皮膚軟組織感染，導致食物中毒、敗血癥等，尤其以金黃色葡萄球菌毒力最強，耐抗生素的金黃色葡萄球菌成為最常見的醫院感染病原菌。研究證明茶多酚能有效抑制金黃色葡萄球菌，對于其產生的α-毒素具有顯著的抵抗作用。此外，茶多酚還能抑制消化鏈球菌、腸炎球菌、血炎球菌等。

目前，EGCG在抗菌應用領域的缺點主要在于：(1)抑菌效果不佳；(2)利用生物材料裝載時難以兼顧高抑菌性、高包封率和高載藥率；(3)難以找到與之在抑菌方面產生協同增效的物質或方法。這些缺點導致EGCG在實際應用中，受到不少的限制。

為了解決上述缺點，本領域技術人員在多個方向進行過嘗試。例如，金紀玥在其論文《EGCG-Cu絡合物的合成及其殺菌特性研究》^[1]中將EGCG與Cu²⁺進行絡合，實現了提升EGCG抑菌效果的目的，將最小抑菌濃度降低為200mg/L。付成等人在其論文《Fmoc-苯丙氨酸水凝膠及其復配EGCG抑菌作用研究》^[2]中發現，Fmoc-DPhe與EGCG復配形成的水凝膠能夠起到協同抑制金黃色葡萄球菌生長的結果。在將EGCG裝載入生物材料方面研究中，王祺在其論文《EGCG-明膠復合膜物化性質及其對冷藏羅非魚片品質的保持機制》^[3]中發現，將EGCG裝載入明膠復合物膜中，雖然能延長羅非魚的貨架期，但是卻進一步降低了EGCG的抑菌能力，其抑菌能力不如自由EGCG。陳沛玙在其論文《茶多酚/聚乳酸—羥基乙酸共聚物緩釋徽球的制備及緩釋性能研究》^[4]中將包封率提升至了80％以上，但載藥率僅為4％；陸敏等人在其論文《海藻酸鈉納米微球抗菌膜的制備及抑菌作用研究》^[5]及《茶多酚/殼聚糖/海藻酸鈉納米微球的制備》^[6]中將包封率和載藥率提升至了61.38％和22.71％，且獲得了一定的抑菌效果，但包封率、載藥率和抑菌性仍然不足。除此之外，研究者們還研究了將EGCG接枝入生物材料后對抑菌性的影響，如Moreno-Vásquez M J等人^[7]發現，發現采用自由基介導接枝法制備的EGCG接枝殼聚糖共聚物的抑菌活性比未改性的殼聚糖高，但季天晨在其論文《生物基原料與EGCG接枝共聚物的合成及性能研究》^[8]中發現,EGCG接枝ε-PL共聚物的抗菌活性略低于ε-PL，更重要的是，在此類技術中，EGCG的抑菌性基本未能得到有效發揮，多數報道僅能提高生物材料的抗菌性，而一般生物材料本身的抗菌性均比較低。