[發明專利]一種制備骨化三醇的方法及其中間體化合物和中間體化合物的制備方法

在審

• 申請號: 202210963530.0
• 申請日: 2022-08-11
• 公開（公告）號: CN115160199A
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 鄒元;候文偉;李明清;宋江源;鄧聯強
• 申請（專利權）人: 江西淳迪生物科技有限公司
• 主分類號: C07C401/00
• 分類號: C07C401/00;C07D213/79;C07D213/803
• 代理公司: 長沙智路知識產權代理事務所(普通合伙) 43244
• 代理人: 陸姝伶

1.一種骨化三醇的中間體化合物，其特征在于，具有以下式II結構：

其中，R₁為Ac中的一種；R₂為H、TBS、TMS、TES中的一種。

2.權利要求1所述的骨化三醇的中間體化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將具有式I結構的化合物A經光化反應和熱異構反應，得到所述中間體化合物，其中，光化反應的光照條件為：紫外光波長295～325nm，功率500～1000W；所述化合物A結構式為：

3.根據權利要求2所述的骨化三醇的中間體化合物的制備方法，其特征在于，所述熱異構反應為：在真空度-0.08～-0.095MPa、60～80℃條件下保溫進行反應。

4.根據權利要求2或3所述的骨化三醇的中間體化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

光化反應：將所述化合物A溶于有機溶劑中制成化合物A溶液，在光化學反應裝置中以40～60ml/min的速率加入所述化合物A溶液，在500～1000W、紫外光波長為295～325nm的光照條件下進行光化反應，得到光化學反應液；

熱異構反應：將所述光化學反應液在真空度-0.08～-0.095MPa、60～80℃條件下保溫進行熱異構反應，得到所述中間體化合物。

5.根據權利要求4所述的骨化三醇的中間體化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

光化反應：將所述化合物A溶于有機溶劑中制成化合物A溶液，在光化學反應裝置中以40～60ml/L的速率加入所述化合物A溶液，在500～1000W、紫外光波長為295～325nm的光照條件下進行光化反應，得到光化學反應液；收集光化學反應液；所述光化學反應液經濃縮并降溫結晶，固液分離，得第一濾液；將所述第一濾液再濃縮并降溫結晶，固液分離，得第二濾液；

熱異構反應：將所述第二濾液濃縮至干，在真空度-0.08～-0.095MPa、60～80℃條件下保溫進行熱異構反應，得到含所述中間體化合物的光化油。

6.根據權利要求5所述的骨化三醇的中間體化合物的制備方法，其特征在于，還包括提純的步驟，具體為：將所述光化油溶解于第一溶劑中，再加入水，然后以0.1～0.5℃/min的速率降溫至室溫后，接著以0.1～0.5℃/min的速率降溫至-10℃以下，保溫靜置，固液分離，得到所述中間體化合物晶體。

7.根據權利要求4所述的骨化三醇的中間體化合物的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為乙酸乙酯和甲醇的混合溶液。

8.一種制備骨化三醇的方法，其特征在于，包括權利要求2-7任一項所述的骨化三醇的中間體化合物的制備方法的步驟。