[發明專利]大環化合物與MEK抑制劑聯用在用于治療疾病藥物中的用途

在審

• 申請號: 202210962590.0
• 申請日: 2022-08-11
• 公開（公告）號: CN115813930A
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發明（設計）人: 李志勇;張德偉;錢欣穎;沈婷;張曉東;陽安樂;唐軍
• 申請（專利權）人: 賽諾哈勃藥業（成都）有限公司
• 主分類號: A61K31/529
• 分類號: A61K31/529;A61K45/06;A61P35/00;A61P29/00;A61P11/06;A61P1/00;A61P1/04;A61P1/06;A61P37/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種所示式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，立體異構體，聯合MEK抑制劑在制備治療疾病藥物中的用途

其中所述R為氫、鹵素、甲基、乙基。

2.根據權利要求1所述用途，其中式(I)化合物中R為氫或F；更為優選R為F。

3.根據權利要求1或2所述的用途，其中式(I)化合物為抑制FAK、SRC或JAK2的抑制劑。

4.根據權利要求中1的用途,其中所述疾病為癌癥或炎癥相關疾病，其中所述癌癥是先前已經在患者中鑒定的至少一個遺傳改變的致癌基因，其中所述至少一種遺傳改變的致癌基因是遺傳改變的KRAS，遺傳改變的MEK；其中所述炎癥相關疾病為哮喘、炎性腸病、潰瘍性結腸炎，克羅恩病和纖維化。

5.如權利要求4所述的用途，其中所述遺傳改變的KRAS包括選自G12C，G12V，G12D，G12A，G13C，G12S，D12R，D12F，G13D，G13V，G13R，G13E，Q61H，Q61E，Q61L和Q61R中的至少一種突變；或選自G12D，G13D和Q61H；或者KRAS包括至少一個不是G12A，G12C，G12S，G12V和Q61K的突變。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的用途，其中所述疾病是結腸直腸癌、胰腺癌、肺癌或胃癌。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的用途，其中式(I)的化合物的給藥量為約1mg至約1000mg。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的用途，其中MEK抑制劑的給藥量為約0.5mg至約100mg。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的用途，其中MEK抑制劑是曲美替尼，司魯美替尼，LY3214996，R05126766，TNO155(SHP099)或米達美替尼或其藥學上可接受的鹽或其溶劑化物；優選曲美替尼或其藥學上可接受的鹽或其溶劑化物。

10.根據權利要求1-9中任一項所述的用途，其中式(I)化合物以約1-500mg的量每天施用一次或每天施用兩次。

11.根據權利要求1-9中任一項所述的用途，其中MEK抑制劑以約1-100mg的量給藥。

12.根據權利要求1-11中任一項的用途，其中式(I)化合物與MEK抑制劑同時給藥。

13.根據權利要求1-11中任一項的用途，其中式(I)的化合物在MEK抑制劑之前給藥。

14.根據權利要求1-11中任一項的用途，其中式(I)的化合物在MEK抑制劑之后給藥。

15.根據權利要求4-11中任一項的用途，其中所述患者還沒有接受過先前的治療。

16.根據權利要求4-11中任一項的用途，其中所述患者已經接受了一種或多種化療劑或免疫療法的至少一種先前治療。

17.權利要求4-11中任一項的用途，其中所述患者已經接受了一種或多種化療劑或免疫療法的至少一種先前治療，并且已經發展出對所述治療的獲得性抗性，和/或發展出對所述治療的旁路抗性。

18.具有式(I)結構的化合物或其藥學上可接受的鹽與治療有效量的MEK抑制劑組合，用于治療需要這種治療的患者的癌癥的方法。