[發(fā)明專利]鹽酸胍法辛及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210954938.1
• 申請(qǐng)日: 2022-08-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115028554B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-04-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海南慧谷藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07C277/08
• 分類號(hào): C07C277/08;C07C279/22;C07C279/24;C07C51/60;C07C57/76
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11385
• 代理人: 崔玥

1.一種鹽酸胍法辛的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

于20~30℃，將催化劑N,N-二甲基甲酰胺加入2,6-二氯苯乙酸中，將氯化亞砜分批加入至所述2,6-二氯苯乙酸中，分批加入完成后，反應(yīng)15~25h，制得含有第一中間體的反應(yīng)液；將叔丁氧羰基胍溶解于溶劑N,N-二甲基甲酰胺，加入縛酸劑三乙胺，于0~10℃分批加入所述含有第一中間體的反應(yīng)液，分批加入完成后，升溫至20~30℃，反應(yīng)15~20h，加入所述溶劑N，N-二甲基甲酰胺2~3倍體積的水，得到類白色固體，用正己烷和水對(duì)所述類白色固體進(jìn)行打漿、抽濾、干燥，制得第二中間體；以及，

將所述第二中間體和鹽酸溶液進(jìn)行第三反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后蒸干溶劑，得白色固體，采用乙酸乙酯對(duì)所述白色固體進(jìn)行打漿、抽濾、干燥；

其中，所述2,6-二氯苯乙酸和所述氯化亞砜的摩爾比為1:(1.2~1.5)；

所述2,6-二氯苯乙酸和所述催化劑的質(zhì)量體積比為10g:(0.5~1)mL；

所述縛酸劑與所述2,6-二氯苯乙酸的摩爾比為(2.5~3):1；

所述叔丁氧羰基胍和所述2,6-二氯苯乙酸的摩爾比為(1.5~2):1；

其中，所述第一中間體的結(jié)構(gòu)如式Ⅲ所示，

所述第二中間體的結(jié)構(gòu)式如式IV所示：

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸胍法辛的制備方法，其特征在于，所述采用正己烷和水對(duì)所述類白色固體進(jìn)行打漿的步驟中，所述正己烷與所述水的體積比為1:2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸胍法辛的制備方法，其特征在于，所述第三反應(yīng)滿足下述條件：

所述鹽酸溶液中鹽酸的質(zhì)量百分比濃度為36~38%；

所述第二中間體與所述鹽酸溶液的質(zhì)量體積比為1g:(4~6)?mL。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸胍法辛的制備方法，其特征在于，所述第三反應(yīng)滿足下述條件：

所述第三反應(yīng)的反應(yīng)溫度為20~30℃；

所述第三反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為10~15h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸胍法辛的制備方法，所述第二中間體與所述乙酸乙酯的質(zhì)量體積比為1g:(4~6)?mL。