[發(fā)明專利]新型冠狀病毒Omicron突變株特異性抗體及其應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210952715.1
• 申請日: 2022-06-06
• 公開（公告）號: CN115819565A
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發(fā)明（設計）人: 王恒玲;葛平菊;陳宜頂;苗景赟;焦秋伶;趙翠平;牛智杰;任文林
• 申請（專利權）人: 百斯醫(yī)學診斷科技（北京）有限公司
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;C12N15/13;G01N33/569;A61K39/42;A61P31/14
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 商秀玲

本發(fā)明涉及抗體技術領域，具體涉及新型冠狀病毒Omicron突變株特異性抗體及其應用。本發(fā)明提供特異性結合新型冠狀病毒Omicron突變株的抗體，該抗體可作為Omicron突變株抗原檢測的特異性抗體，用于針對Omicron突變株設計的新型冠狀病毒疫苗的鑒定，并對疫苗表達的Spike RBD蛋白含量進行定量檢測，或用于新型冠狀病毒疫苗的質控和臨床及臨床前研究的免疫原性檢測，或作為接種疫苗后血清中保護性抗體檢測的質控抗體。

技術領域

本發(fā)明是申請日為2022年6月6日，申請?zhí)枮?022106272663、發(fā)明名稱為“新型冠狀病毒Omicron突變株特異性抗體及其應用”的專利申請的分案申請。本發(fā)明涉及抗體技術領域，具體涉及新型冠狀病毒Omicron突變株特異性抗體及其應用。

背景技術

新型冠狀病毒Omicron突變株是一種具有高傳播力和傳播隱蔽性極強的新型冠狀病毒突變株，能夠突破現(xiàn)有疫苗的保護引起感染，被世界衛(wèi)生組織定義為第五種“關切變異株”。多價疫苗被認為是目前抵御不斷突變的病毒最有效的手段，疫苗的開發(fā)對于其免疫原性和有效性有著嚴格的要求，因此抗原含量的檢測是疫苗開發(fā)過程中不可或缺的關鍵步驟。而針對多價疫苗的開發(fā)，還需要建立針對各種突變毒株抗原的定量檢測方法。

目前，輝瑞(Pfizer),莫德納(Moderna)和阿斯利康(AstraZeneca)等多家疫苗公司均針對新型冠狀病毒突變株開展了大量研究以推進新一代疫苗開發(fā)，針對Omicron變異株的新一代疫苗也在研發(fā)中。

簡化新型冠狀病毒疫苗的開發(fā)流程有利于推進疫苗的研發(fā)進展。然而，由于缺乏對新型冠狀病毒進化歷史和人群免疫水平的長期監(jiān)測，世界衛(wèi)生組織尚未建立起一套可以類比流感疫苗的嚴格流程以應對新型冠狀病毒毒株的更新?lián)Q代。為推進更有效的疫苗以更快的速度問世，便捷高效的疫苗開發(fā)工具將發(fā)揮重要作用。然而，目前對于新型冠狀病毒疫苗檢測的抗體均為通用性的抗體，不能針對新型冠狀病毒Omicron突變株設計的疫苗進行特異性的檢測與鑒定。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供新型冠狀病毒Omicron突變株特異性抗體及其應用。

本發(fā)明通過以新型冠狀病毒Omicron突變株Spike RBD蛋白作為免疫原進行小鼠免疫，經(jīng)細胞融合與篩選、雜交瘤細胞亞克隆，獲得表達抗體的雜交瘤細胞株。通過實驗驗證發(fā)現(xiàn)，該抗體能夠特異性識別新型冠狀病毒Omicron突變株抗原識別位點。進一步地，本發(fā)明通過雜交瘤測序獲得了該抗體的氨基酸序列及其編碼基因的核苷酸序列。

具體地，本發(fā)明提供以下技術方案：

本發(fā)明提供抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段的重鏈可變區(qū)的互補決定區(qū)CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分別如SEQ ID NO：1、2、3所示；輕鏈可變區(qū)的互補決定區(qū)CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分別如SEQ ID NO：4、5、6所示。

優(yōu)選地，所述抗體或其抗原結合片段的重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO：7所示；輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO：8所示。

優(yōu)選地，以上所述的抗體或其抗原結合片段選自Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fv、dAb、互補決定區(qū)片段、單鏈抗體、動物源抗體、嵌合抗體、人源化抗體、雙特異抗體或多特異抗體。

在本發(fā)明的一些實施例方式中提供克隆號為3A7C12的抗體，其重鏈可變區(qū)的互補決定區(qū)CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分別如SEQ ID NO：1、2、3所示；輕鏈可變區(qū)的互補決定區(qū)CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分別如SEQ ID NO：4、5、6所示；重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO：7所示；輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO：8所示。

在上述抗體或其抗原結合片段的基礎上，本發(fā)明提供一種核酸分子，其編碼所述抗體或其抗原結合片段。