[發明專利]一種具有多糖涂層的醫用導管及其制備方法

在審

• 申請號: 202210947663.9
• 申請日: 2022-08-09
• 公開（公告）號: CN115120785A
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 丁雪佳;初文婷;馬育紅;王祝紅
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: A61L29/08
• 分類號: A61L29/08;A61L29/04;A61L29/06;A61L29/14
• 代理公司: 北京怡豐知識產權代理有限公司 11293
• 代理人: 于振強

本發明涉及一種具有多糖涂層的醫用導管及其制備方法，其解決了現有材料中含有有害成份、涂層牢固度差的技術問題，其設有基材和多糖涂層；所述基材為聚丙烯、硅橡膠、聚氨酯、聚氯乙烯或聚乳酸之一種；所述多糖為透明質酸或其藥學上可接受的鹽、瓊脂糖或其衍生物、硫酸軟骨素或其衍生物、黃原膠或其衍生物中的一種或幾種；所述基材被氧化處理后，帶有羥基、羧基含氧基團；所述多糖涂層呈交聯網絡結構，其使用共價鍵固定在所述基材表面。本發明可用于醫用導管的制備領域。

技術領域

本發明涉及一種醫療器械領域，具體地說，涉及一種具有多糖涂層的醫用導管及其制備方法。

背景技術

介入治療是近幾年迅猛發展起來的一種新興技術，是目前繼內科治療、外科治療之外的第三大臨床應用的治療手段，它標志著醫療領域的新篇章。隨著生物技術和臨床醫學的飛速發展，各類介入醫用導管使用量相當大，使用范圍廣泛，但植/介入醫用導管多采用疏水性高分子材料，表面能低，使用過程中摩擦容易造成皮膚組織、腔道黏膜及血管壁損傷，長期或短期置入人體組織內，容易非特異性吸附蛋白質，黏附細菌，進而形成難以去除的生物膜，導致相關感染，增加醫療難度。因此，對植/介入醫用導管所用高分子材料除了有必需的力學性能要求外，其表面的生物相容性及親水性也尤為重要。

為提高醫用導管表面的潤滑性，傳統的方法是在使用前涂覆硅油或石蠟油，但該方法潤滑性能持久性差，而且在臨床有污染傷口的風險。市面上存在物理涂覆涂層的方法，但存在基材選擇局限性及涂層脫落的風險；此外，采用熱固化或紫外光固化的方法制備涂層，涂層牢固度得到保障，但制備過程繁瑣，對生產設備要求高，不利于大批量生產。

市面上化學方法修飾潤滑涂層中，多采用親水性大分子聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮等，由于大分子親水基團、柔性鏈段等特性，可以有效提高基材表面親水性，由于聚合過程中小分子單體或引發劑殘留，降低了其細胞及血液相容性。

多糖作為一種生物大分子，生物相容性好，易獲得、易修飾，同時帶有多種親水基團，可在體液環境下，與周圍水分子形成水合層，從而提高表面潤滑性，減少蛋白吸附、細菌黏附，在臨床上降低感染風險。

公開號為CN103418033A的中國發明專利申請提供了一種醫用導管親水性涂層液及其制備、使用方法，由下述重量百分比的原料組成：親水聚合物1-10％，多糖類聚合物0.1-5％，羥丙基-β-環糊精2-4％，甜菜紅1-3％，羥丙基甲基纖維素2-4％、絲素蛋白1-3％、泊洛沙姆0.2-1％、ε-多聚賴氨酸0.5-1，余量為水。

上述材料主要存在以下問題：(1)采用聚乙二醇等親水聚合物，有文獻報道，聚乙二醇聚合物末端羥基，可以在體內被乙醇脫氫酶氧化，生成醛類與蛋白質反應，有害健康；(2)親水性聚合物與多糖類聚合物溶液中都不含活性基團，與基材間無法共價鍵固定，涂層牢固度差。

發明內容

本發明就是為了解決現有材料中含有有害成份、涂層牢固度差的技術問題，提供一種具有優異的抗污性能、同時潤滑性提高的具有多糖涂層的醫用導管及其制備方法。

為此，本發明提供一種具有多糖涂層的醫用導管，其設有基材和多糖涂層；所述基材為聚丙烯、硅橡膠、聚氨酯、聚氯乙烯或聚乳酸之一種；所述多糖為透明質酸或其藥學上可接受的鹽、瓊脂糖或其衍生物、硫酸軟骨素或其衍生物、黃原膠或其衍生物中的一種或幾種；所述基材被氧化處理后，帶有羥基、羧基含氧基團；所述多糖涂層呈交聯網絡結構，其使用共價鍵固定在所述基材表面。

本發明同時提供一種具有多糖涂層的醫用導管的制備方法，其包括如下步驟：(1)將醫用導管進行活化處理，獲得氧化表面；(2)將所述步驟(1)得到的醫用導管浸漬到硅烷偶聯劑溶液中，形成功能化表面，取出后用去離子水超聲清洗并干燥；(3)配制反應多糖溶液，所述多糖溶液由多糖、交聯劑、無機鹽、混合溶劑組成；(4)將所述步驟(2)得到的醫用導管浸漬到所述步驟(3)得到的多糖溶液中，反應后，取出醫用導管，用去離子水超聲清洗，得到具有多糖涂層的醫用導管。