[發(fā)明專利]炎性疾病中的IL-18結合蛋白(IL-18BP)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210945119.0
• 申請日: 2014-09-05
• 公開（公告）號: CN115925928A
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設計）人: A·普法伊費爾;G·德爾瓦爾
• 申請（專利權）人: AB2生物股份有限公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;G01N33/68;G01N33/564;A61K39/395;A61K45/06;A61P3/10;A61P9/00;A61P11/00;A61P21/00;A61P25/00;A61P27/02;A61P29/00;A61P31/12
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 胡晨曦;黃革生

1.IL-18結合蛋白(IL-18BP)在制備用于在樣品中確定游離IL-18的量的試劑盒中的用途，所述試劑盒包括在樣品中檢測IL-18結合蛋白(IL-18BP)與游離IL-18蛋白的特異性結合，包括步驟：

a)使疑似含有游離IL-18的樣品與IL-18結合蛋白(IL-18BP)接觸，其與游離IL-18特異性結合，但是不與復合物中結合的IL-18特異性結合，并且作為游離IL-18的捕獲分子發(fā)揮作用；

b)允許IL-18結合蛋白(IL-18BP)與游離IL-18結合；

c)檢測IL-18與IL-18結合蛋白(IL-18BP)的結合并且確定樣品中游離IL-18的量；

其中所述IL-18結合蛋白是如SEQ?ID?NO:7所示的IL-18BP或其功能性片段。

2.如SEQ?ID?NO:7所示的IL-18結合蛋白(IL-18BP)或其功能性片段用于制備藥物中的用途，所述藥物用于治療對象群體中IL-18相關疾病或病癥，與健康對照對象身體樣品中的水平相比，所述對象群體經(jīng)權利要求1所述的方法診斷在身體樣品中具有異常的游離IL-18水平和/或異常的游離IL-18/IL-18BP比率，包括向需要其的對象施用預防和/或治療有效量的所述IL-18BP。

3.權利要求2的用途，其中，待治療的對象屬于這樣的對象的組，與健康對象體液中的水平相比，已經(jīng)確定所述對象的組在身體樣品中具有升高的游離IL-18水平和/或異常的游離IL-18/IL-18BP(IL-18BP)比率，所述樣品選自支氣管肺泡灌洗液(BALF)循環(huán)流體、分泌流體、活檢及均化組織、血清、尿、淚、唾液、膽汁、汗、呼出、呼氣、痰、支氣管肺泡液、皮脂、細胞分泌物、腺體分泌物、粘膜分泌物和組織分泌物。

4.權利要求3的用途，其中，血清內(nèi)所述升高的游離IL-18水平是≥5pg/mL并且尤其多至10000pg/mL，而健康對象的血清中游離IL-18的量是≤4pg/mL。

5.權利要求4的用途，其中所述對象是人。

6.權利要求2-5中任一項的用途，其中所述IL-18相關疾病或病癥是選自以下的一種：慢性阻塞性肺病(COPD)、輸注相關性肺損傷、支氣管肺發(fā)育不良(BPD)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、成人Still病、青少年Still病、間質(zhì)性肺病(ILD)、特發(fā)性肺纖維化、囊性纖維化、肺動脈高血壓、哮喘、支氣管擴張癥、心力衰竭、肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)、干眼病(DED)、角膜炎、角膜潰瘍和磨損、角膜血管新生、病理性眼內(nèi)新血管化、虹膜炎、青光眼、黃斑變性、綜合征、自身免疫性葡萄膜炎、病、結膜炎、過敏性結膜炎、眼瞼皮炎、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、脂肪性肝炎、實體器官和血液移植、局部缺血再灌注損傷、家族性地中海熱、腫瘤壞死因子受體1相關的周期性綜合征、cryopyrin相關的周期性發(fā)熱綜合征、高IgD綜合征、痛風、Schnitzler綜合征、韋格納肉芽腫，又稱作肉芽腫病伴多血管炎(GPA)、橋本甲狀腺炎、Crohn病、潰瘍性結腸炎、免疫球蛋白-4(IgG4)相關的疾病和干細胞療法。

7.權利要求2-5中任一項的用途，其中所述IL-18相關疾病或病癥由吸煙或二手煙暴露引起。

8.權利要求7的用途，其中所述煙暴露是煙草煙霧暴露。

9.權利要求2-5中任一項的用途，其中所述IL-18相關疾病或病癥由病毒性感染引起。

10.權利要求2-5中任一項的用途，其中所述IL-18相關疾病或病癥是IL-18引起的炎癥的全身性表現(xiàn)和相關共病，所述相關共病選自氣腫、組織炎癥、組織破壞、肺切除、脈管系統(tǒng)消失、內(nèi)皮細胞凋亡、粘膜化生、心臟肥大、肺組織中VEGF減少、肺血管損失、血管肌化、血管重塑、膠原蛋白沉積、肺中異常彈性蛋白層、纖維化氣道重塑、氣腔膨大、慢性氣道和肺血管重塑和肺功能減低。