[發(fā)明專利]ZNF652作為乳腺癌標志物的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210937550.0
• 申請日: 2022-08-05
• 公開（公告）號: CN116144768A
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 梁靜;尚永豐;劉運成
• 申請（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11;G01N33/574;A61K39/395;A61P35/00;A61K38/15
• 代理公司: 北京中政聯(lián)科專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11489
• 代理人: 陳超

本發(fā)明提供了ZNF652基因作為標志物在制備癌癥發(fā)生風(fēng)險和/或預(yù)后評估試劑盒中的應(yīng)用，所述ZNF652基因作為標志物包括ZNF652的轉(zhuǎn)錄和/或ZNF652的雜合性缺失(LOH)。還提供了ZNF652基因表達檢測試劑在制備抗PD?L1免疫治療指導(dǎo)、抗PD?L1抗體聯(lián)合用藥指導(dǎo)試劑盒中的用途。還提供了HDAC抑制劑羅米地辛聯(lián)合抗PD?L1抗體在制備乳腺癌治療藥物中的用途。為臨床三陰乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險、治療、和預(yù)后評估提供重要的理論依據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及ZNF652作為乳腺癌診斷標志物的應(yīng)用以及羅米地新和PD-L1抗體的聯(lián)合用藥。

背景技術(shù)

乳腺癌是女性發(fā)病率及死亡率排名前列的癌癥。美國癌癥協(xié)會發(fā)表的《2021年癌癥數(shù)據(jù)報告》顯示：女性最常見的3種癌癥分別是乳腺癌(30％)、肺癌和結(jié)腸直腸癌。同時，乳腺癌的死亡率(15％)也位居女性腫瘤的第二位。其主要原因在于乳腺癌早期無典型臨床癥狀，多容易被患者忽視，待發(fā)現(xiàn)時大部分已處于乳腺癌晚期，預(yù)后較差。因此，及早進行有效篩查并接受治療，對改善患者預(yù)后十分重要。目前乳腺癌的臨床篩查、診斷方法主要集中在影像學(xué)、超聲、病理及血清腫瘤標志物的檢測等方面，尚缺乏能夠靈敏、有效進行乳腺癌診斷、臨床用藥指導(dǎo)和預(yù)后評估的指標。因此，發(fā)掘新的腫瘤標志物用于乳腺癌的診斷、用藥指導(dǎo)和預(yù)后預(yù)測是本領(lǐng)域需要解決的問題。

在乳腺癌中，臨床上按雌激素(ER)、孕激素受體(PR)和人類表皮生長因子受體2(HER2)的狀態(tài)分為四種主要亞型：luminal?A、luminal?B、HER2陽性和三陰性乳腺癌。其中三陰性乳腺癌具有年輕化、侵襲性強、易早期復(fù)發(fā)及發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移、五年生存率低等特點，是目前乳腺癌治療的難點及瓶頸。三陰乳腺癌是乳腺癌中免疫原性最高的亞型，具有較高的PD-L1表達，且腫瘤細胞表面的PD-L1表達水平與抗PD-L1藥物的療效存在一定的正相關(guān)性。因此，PD-L1抗體阻斷在三陰乳腺癌治療中被寄予厚望。然而，抗PD-L1單藥治療在乳腺癌中的反應(yīng)率僅有5％至20％，成為其應(yīng)用的主要瓶頸。因此，開發(fā)新的聯(lián)合治療方案具有重要意義，是腫瘤免疫領(lǐng)域內(nèi)迫在眉睫的挑戰(zhàn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述問題，本發(fā)明第一方面提供了ZNF652基因作為標志物在制備癌癥發(fā)生風(fēng)險和/或預(yù)后評估試劑盒中的應(yīng)用。

在某些實施方式中，所述ZNF652基因作為標志物包括ZNF652基因的轉(zhuǎn)錄和/或ZNF652基因的雜合性缺失(LOH)。

本發(fā)明第二方面提供了ZNF652基因轉(zhuǎn)錄和/或雜合性缺失的檢測試劑在制備癌癥發(fā)生風(fēng)險或預(yù)后評估試劑盒中的應(yīng)用。

在某些實施方式中，所述癌癥為乳腺癌。優(yōu)選地，所述乳腺癌為luminal?A、luminal?B、HER2陽性和三陰性乳腺癌；進一步優(yōu)選地，所述乳腺癌為三陰性乳腺癌。

在某些實施方式中，通過實時熒光定量PCR和高通量測序中的一種或幾種方法的組合對所述基因的轉(zhuǎn)錄水平進行檢測；優(yōu)選地，所述ZNF652基因的檢測試劑包括用于ZNF652實時熒光定量PCR檢測的引物和/或探針；更優(yōu)選地，所述ZNF652實時熒光定量PCR檢測的引物和/或探針序列如SEQ?ID?NO：4-5所示。

在某些實施方式中，所述試劑通過BCA蛋白定量、免疫組化法、蛋白免疫印跡和ELISA中的一種或幾種方法的組合對所述蛋白的水平進行檢測；優(yōu)選地，所述ZNF652蛋白的檢測試劑包括ZNF652特異性抗體。

本發(fā)明第三方面提供了一種乳腺癌發(fā)生風(fēng)險和/或預(yù)后評估試劑盒，所述試劑盒包括：檢測ZNF652基因轉(zhuǎn)錄水平的試劑、檢測ZNF652蛋白水平的試劑和/或檢測ZNF652雜合性缺失(LOH)的試劑；任選地，所述試劑盒包括記載了根據(jù)檢測結(jié)果進行風(fēng)險和/或預(yù)后評估的使用說明書。