[發(fā)明專利]具有熱穩(wěn)定性和溶解度優(yōu)勢的丹皮酚共晶及其制備方法

有效

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• 申請日: 2022-08-05
• 公開（公告）號: CN115010591B
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱彬;任國賓;陳立;蘇東明;齊明輝;洪鳴凰
• 申請（專利權(quán)）人: 華東理工常熟研究院有限公司;華東理工大學
• 主分類號: C07C49/84
• 分類號: C07C49/84;C07C45/81;C07D277/82;C07C65/03;C07C51/43;C07C69/84;C07C67/52;C07C63/70;C07C65/05;C07C275/02;C07C273/16;A61K31/12;A61P29/00
• 代理公司: 北京哌智科創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11745
• 代理人: 張璇

1.一種丹皮酚共晶，其特征在于，包括丹皮酚與共晶形成物為2-氨基-6-甲基苯并噻唑，2-氨基苯并噻唑，3,4-二羥基苯甲酸，沒食子酸，3,5-二氟苯甲酸，尿素，2,5-二羥基苯甲酸，沒食子酸丙酯中的任意一種結(jié)合形成的共晶；

在所述丹皮酚與2-氨基-6-甲基苯并噻唑的共晶中，丹皮酚與2-氨基-6-甲基苯并噻唑以3:2摩爾比存在；

所述丹皮酚與2-氨基-6-甲基苯并噻唑共晶的X-射線粉末衍射圖譜中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：6.67°，8.188°，10.295°，10.884°，13.01°，15.37°，16.177°，16.376°，17.608°，19.575°，19.712°，20.244°，20.821°，21.445°，21.933°，22.292°，23.598°，23.965°，24.9°，25.421°，26.515°，27.086°，27.736°，27.917°，28.861°，29.205°，30.115°，30.352°，31.424°，31.728°，32.174°，32.907°，33.251°，33.741°，34.489°，34.771°，35.582°，35.898，36.423°，36.85°，37.271°，38.124°，38.628°，39.717°，40.185°，40.844°，41.583°，42.194°，42.608°，43.512°，43.845°，44.27°，存在±0.2°的誤差容限;

所述丹皮酚與2-氨基-6-甲基苯并噻唑共晶的差示掃描量熱譜圖顯示Tonset為88.67℃，Tpeak為88.85℃；

所述丹皮酚與2-氨基-6-甲基苯并噻唑共晶在25-200℃的溫度范圍內(nèi)熔融后逐漸分解失重；

在所述丹皮酚與2-氨基苯并噻唑的共晶中，丹皮酚與2-氨基苯并噻唑以2:1摩爾比存在；

所述丹皮酚與2-氨基苯并噻唑共晶的X-射線粉末衍射圖譜中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：6.077°，8.584°，12.163°，12.873°，13.725°，15.387°，17.016°，17.324°，18.272°，18.99°，20.88°，21.25°，22.041°，22.687°，22.986°，23.727°，24.441°，27.461°，28.619°，28.896°，29.797°，30.268°，30.594°，32.254°，33.209°，33.694°，34.251°，34.737°，35.029°，36.064°，36.395°，37.021°，37.871°，39.114°，41.035°，41.291°，43.494°，存在±0.2°的誤差容限;

所述丹皮酚與2-氨基苯并噻唑共晶的差示掃描量熱譜圖顯示Tonset為59.17℃，Tpeak為60.68℃；

所述丹皮酚與2-氨基苯并噻唑共晶在25-200℃的溫度范圍內(nèi)熔融后逐漸分解失重；

在所述丹皮酚與3,4-二羥基苯甲酸的共晶中，丹皮酚與3,4-二羥基苯甲酸以1:1摩爾比存在；

所述丹皮酚與3,4-二羥基苯甲酸共晶的X-射線粉末衍射圖譜中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：9.683°，10.422°，11.313°，13.056°，13.763°，14.007°，15.602°，15.954°，16.621°，19.277°，19.91°，20.979°，21.962°，22.926°，23.367°，24.004°，25.817°，26.648°，27.153°，27.677°，28.164°，29.185°，31.667°，32.302°，33.315°，33.628°，34.24°，36.653°，37.006°，38.168°，38.62°，38.963°，39.806°，40.431°，42.031°，42.756°，43.259°，43.548°，44.269°，存在±0.2°的誤差容限;

所述丹皮酚與3,4-二羥基苯甲酸共晶的差示掃描量熱譜圖顯示Tonset為126.55℃和203.10℃，Tpeak為128.15℃和204.13℃；

所述丹皮酚與3,4-二羥基苯甲酸共晶在25-100℃的溫度范圍內(nèi)無明顯失重；所述丹皮酚與3,4-二羥基苯甲酸共晶在100-165℃的溫度范圍內(nèi)有51.26%失重；所述丹皮酚與3,4-二羥基苯甲酸共晶在190-300℃的溫度范圍內(nèi)有36.84%失重；

在所述丹皮酚與沒食子酸的共晶中，丹皮酚與沒食子酸以1:1摩爾比存在；

所述丹皮酚與沒食子酸共晶的X-射線粉末衍射圖譜中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：7.21°，7.982°，8.425°，9.866°，10.613°，11.143°，11.425°，12.259°，13.433°，13.772°，14.59°，15.397°，16.137°，16.938°，17.338°，18.405°，18.923°，19.566°，20.763°，21.14°，21.958°，22.458°，23.165°，23.407°，24.034°，24.802°，25.796°，26.844°，27.934°，29.082°，29.458°，30.344°，31.281°，31.675°，31.947°，33.1°，33.951°，34.448°，35.119°，37.152°，37.94°，39.137°，40.596°，41.604°，42.557°，43.316°，43.897°，存在±0.2°的誤差容限;

所述丹皮酚與沒食子酸共晶的差示掃描量熱譜圖顯示Tonset為139.26℃和238.18℃，Tpeak為141.85℃和248.20℃；

所述丹皮酚與沒食子酸共晶在25-88℃的溫度范圍內(nèi)無明顯失重；

所述丹皮酚與沒食子酸共晶在88-144℃的溫度范圍內(nèi)失重41.21%；所述丹皮酚與沒食子酸共晶在217-298℃的溫度范圍內(nèi)有32.73%失重；

在所述丹皮酚與3,5-二氟苯甲酸的共晶中，丹皮酚與3,5-二氟苯甲酸以1:1摩爾比存在；

所述丹皮酚與3,5-二氟苯甲酸共晶的X-射線粉末衍射圖譜中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：10.537°，10.86°，12.45°，12.935°，14.335°，14.558°，16.616°，18.11°，18.836°，19.104°，21.416°，21.844°，22.479°，23.018°，23.651°，25.189°，26.259°，26.649°，27.41°，27.675°，28.363°，28.874°，29.154°，30.103°，31.9°，32.276°，33.365°，35.647°，35.908°，37.245°，37.512°，37.95°，38.255°，39.201°，39.675°，40.008°，42.738°，44.12°，存在±0.2°的誤差容限;

所述丹皮酚與3,5-二氟苯甲酸共晶的差示掃描量熱譜圖顯示Tonset為91.44℃，Tpeak為92.24℃；

所述丹皮酚與3,5-二氟苯甲酸共晶在25-150℃的溫度范圍內(nèi)熔融后逐漸分解失重；

在所述丹皮酚與尿素的共晶中，丹皮酚與尿素以1:2摩爾比存在；

所述丹皮酚與尿素共晶的X-射線粉末衍射圖譜中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：6.106°，12.27°，13.038°，14.128°，14.399°，15.697°，17.693°，18.483°，19.635°，20.012°，22.488°，23.336°，23.705°，24.015°，24.619°，25.136°，25.694°，26.336°，26.686°，27.248°，27.544°，27.948°，28.473°，29.245°，29.971°，30.789°，32.134°，32.623°，33.733°，34.51°，35.099°，35.567°，35.893°，36.796°，37.776°，38.268°，39.33°，39.917°，40.754°，41.975°，43.004°，44.111°，存在±0.2°的誤差容限;

所述丹皮酚與尿素共晶的差示掃描量熱譜圖顯示Tonset為111.25℃和131.61℃，Tpeak為115.07℃和132.87℃；

所述丹皮酚與尿素共晶在25-138℃的溫度范圍內(nèi)失重57.23%；所述丹皮酚與尿素共晶在138-198℃的溫度范圍內(nèi)有35.56%失重；

在所述丹皮酚與2,5-二羥基苯甲酸的共晶中，丹皮酚與2,5-二羥基苯甲酸以1:1摩爾比存在；

所述丹皮酚與2,5-二羥基苯甲酸共晶的X-射線粉末衍射圖譜中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：7.514°，9.24°，10.94°，13.338°，14.501°，15.001°，15.82°，16.363°，17.521°，17.78°，18.939°，19.483°，20.379°，21.161°，22.056°，22.901°，23.22°，24.332°，24.74°，25.36°，25.963°，26.999°，27.44°，28.576°，29.299°，30.478°，32.857°，33.241°，34.262°，35.481°，36.139°，37.458°，38.6°，39.781°，40.94°，41.461°，43.761°，存在±0.2°的誤差容限;

所述丹皮酚與2,5-二羥基苯甲酸共晶的差示掃描量熱譜圖顯示Tonset為92℃和200.22℃，Tpeak為95.89℃和202.45℃；

所述丹皮酚與2,5-二羥基苯甲酸共晶在25-150℃的溫度范圍內(nèi)失重54.46%；所述丹皮酚與2,5-二羥基苯甲酸共晶在150-220℃的溫度范圍內(nèi)有46.51%失重；

在所述丹皮酚與沒食子酸丙酯的共晶中，丹皮酚與沒食子酸丙酯以1:1摩爾比存在;

所述丹皮酚與沒食子酸丙酯共晶的X-射線粉末衍射圖譜中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：4.441°，8.938°，12.623°，13.223°，13.46°，13.738°，15.101°，16.263°，17.617°，17.943°，18.34°，19.141°，20.801°，21.14°，21.958°，22.616°，24.193°，24.444°，25.4°，26.022°，27.056°，27.876°，29.643°，31.8°，32.418°，33.152°，34.597°，35.814°，36.45°，37.305°，37.901°，38.702°，39.154°，40.061°，40.639°，41.244°，42.343°，43.218°，44.454°，存在±0.2°的誤差容限;

所述丹皮酚與沒食子酸丙酯共晶的差示掃描量熱譜圖顯示Tonset為78.36℃和138.20℃，Tpeak為80.55℃和177.48℃；

所述丹皮酚與沒食子酸丙酯共晶在25-165℃的溫度范圍內(nèi)失重46.58%；所述丹皮酚與沒食子酸丙酯共晶在175-257℃的溫度范圍內(nèi)有57.13%失重。