[發明專利]一種氧化吲哚螺烯丙基取代色滿骨架及其制備方法有效

申請號：	202210933106.1	申請日：	2022-08-04
公開（公告）號：	CN115160331B	公開（公告）日：	2023-06-02
發明（設計）人：	胡方芝;李帥帥;杜昭	申請（專利權）人：	青島農業大學
主分類號：	C07D491/20	分類號：	C07D491/20;C07D491/107;A61K31/407;A61P35/00;A61P9/10;A61P31/06;A61P9/00;A61P25/08;A61P25/18;A61P25/16;A61P25/28
代理公司：	青島鼎丞智佳知識產權代理事務所(普通合伙) 37277	代理人：	韓耀朋
地址：	266109 山***	國省代碼：	山東;37
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種氧化吲哚丙基取代骨架及其制備方法
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【說明書】：

本發明公開了一種氧化吲哚螺烯丙基取代色滿骨架及其合成方法和應用。本發明提供了氧化吲哚螺烯丙基取代色滿類結構。本發明提供了其合成方法，包括以下步驟：將含有氧化吲哚骨架的四元合成子與(E)?1,4?二溴?2?丁烯在溶劑中混合均勻，堿性條件下，在50～90℃條件下反應，制得氧化吲哚螺烯丙基取代色滿類化合物。本發明提供了一種藥物組合物。本發明還提供了氧化吲哚螺烯丙基取代色滿類骨架在制備治療癌癥等藥物中的應用。本發明提供的一種高效合成氧化吲哚螺烯丙基取代色滿類化合物的方法，通過(E)?1,4?二溴?2?丁烯參與的[4+2]環化反應實現了氧化吲哚螺烯丙基取代色滿類骨架的高效構建。

技術領域

本發明涉及藥物中間體及化學合成技術領域，特別涉及一種氧化吲哚螺烯丙基取代色滿結構及其合成方法和應用。

背景技術

氧化吲哚螺色滿結構廣泛存在于許多天然產物及藥物分子中，在醫藥、農藥方面具有重要的應用價值，例如分子p38α抑制劑是治療前列腺癌藥物，分子C是具有良好的抑菌活性。因此，氧化吲哚螺色滿結構的高效構建對藥物開發具有重要意義，近年來發展了一些方法來高效構建氧化吲哚螺色滿結構。

例如，2019年，青島農業大學的肖建教授團隊報道了含有氧化吲哚的四元合成子與2,5-二甲基呋喃的[4+2]環化反應，并進一步發生呋喃的開環反應，高效合成了多取代的氧化吲哚螺色滿結構(Adv.Synth.Catal.,2019,361,1453-1458)。

2020年，青島農業大學的李帥帥教授團隊報道了含有氧化吲哚的四元合成子與α-溴代苯乙酮的[4+2]環化反應，合成了含有多個取代基的氧化吲哚螺色滿結構(Org.Chem.Front.,2020,7,747–755)。

烯丙基是有機合成轉化中最重要的官能團，可進行化合物分子的多種修飾，對化合物基于活性的修飾與改造具有重要作用。因此，在化合物分子，尤其是在具有一定藥用價值的潛在活性分子中引入烯丙基，具有極其重要的意義。上述已報道方法可高效合成氧化吲哚螺色滿結構，但是氧化吲哚螺烯丙基取代色滿結構卻未有報道。因此，開發一種高效的合成氧化吲哚螺烯丙基取代色滿類化合物的方法，對開發新型藥物，尤其是治療腫瘤、疼痛等疾病的藥物具有重要意義。

發明內容

本發明的目的旨在針對現有技術的不足，提供了一種具有生物活性的氧化吲哚螺烯丙基取代色滿類結構及其合成方法和應用。本發明提供的氧化吲哚螺烯丙基取代色滿類骨架將為藥物開發提供新的模型分子。本發明提供的氧化吲哚螺烯丙基取代色滿類骨架的合成方法，首次通過(E)-1,4-二溴-2-丁烯參與的[4+2]環化反應一步高效合成該骨架，操作簡單、高效實用，且所構建骨架中含有多種官能團，利于該骨架的后期合成應用。

本發明的技術方案是這樣實現的：

氧化吲哚螺烯丙基取代色滿類骨架，其結構式如式1所示：

式1中，R¹為烷基、芐基、烯丙基、炔丙基中任意一種，式1所示的R¹中所述烷基優選為碳原子數目為1～3的烷基；R²為烷基、烷氧基、鹵素中任意一種，式1所示的R²中所述烷基優選為碳原子數目為1～3的烷基；R³為烷氧基、芳基，式1所示的R³中所述烷氧基優選為碳原子數目為1～3的烷氧基；優選的，式1中，R¹為甲基、芐基、烯丙基、炔丙基中任意一種；R²為甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子中任意一種；R³為甲氧基、苯環中任意一種；其中，R¹、R²、R³彼此相同或者不同，各自獨立地表示取代基。