[發(fā)明專利]氯唑沙宗的應用、檢測酶抑制劑類抗生素藥物濃度的方法、試劑盒及應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210928389.0
• 申請日: 2022-08-03
• 公開（公告）號: CN114994215A
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發(fā)明（設計）人: 章申燕;李寧;劉檬;蔣旭;佟西海
• 申請（專利權）人: 北京華大吉比愛生物技術有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/04
• 代理公司: 北京維正專利代理有限公司 11508
• 代理人: 張瑞雪

本申請涉及血藥濃度監(jiān)測的技術領域，更具體涉及氯唑沙宗的應用、檢測酶抑制劑類抗生素藥物濃度的方法、試劑盒及應用。本申請?zhí)峁┑臋z測方法和試劑盒通過了解化合物的性質，選擇氯唑沙宗來作為內標，用來校準樣品提取、HPLC進樣及色譜分離和檢測中產生的偏差，從而實現準確定量，解決了目前酶抑制劑類化合物內標的缺乏或者同位素內標昂貴的問題，可用于以上化合物的血藥濃度監(jiān)測。

技術領域

本申請涉及血藥濃度監(jiān)測的技術領域，更具體地說，涉及氯唑沙宗的應用、檢測酶抑制劑類抗生素藥物濃度的方法、試劑盒及應用。

背景技術

目前，治療藥物監(jiān)測（TDM）常用的分析方法主要包括免疫學方法、高效液相色譜法（HPLC）、液相色譜-質譜聯(lián)用技術（LC-MS/MS）。其中，TDM傳統(tǒng)的分析技術主要以免疫學方法為主。免疫學方法具有靈敏度高、分析速度快、自動化程度高、操作簡便等優(yōu)點，適合大批量樣品的測定，但是受藥物抗體種類的限制，絕大多數TDM藥物沒有合適的抗體供應，也不能夠同時測定多種藥物或代謝物。HPLC具有專屬性強、線性范圍比較廣、穩(wěn)定性相對好，成本低，普及率高等優(yōu)點，但是HPLC的靈敏度低，樣本前處理分析周期長，有時不能兼顧多種物質同時檢測。而LC-MS/MS具有靈敏度高，特異性強，分析速度快以及高通量等優(yōu)點，已經成為生物樣本分析定量的金標準。

相關技術中LC-MS/MS在TDM中主要采用同位素內標法和外標法進行定量檢測。然而，利用同位素內標法檢測人血清中的血藥濃度時，需要用到同位素內標化合物，一方面，由于穩(wěn)定的同位素內標化合物合成代價過高或合成難度太大，難以實現商品化，故絕大多數的血藥濃度監(jiān)測不存在商品化的同位素內標化合物；另一方面，由于檢測人血清中的血藥濃度時，絕大多數血藥濃度會較高，對于存在商品化的同位素內標化合物，血藥濃度監(jiān)測過程中同位素內標化合物的使用量會較大，會給血藥濃度監(jiān)測造成昂貴的成本。外標法定量檢測人血清中的血藥濃度時，檢測前期需要進行樣本凈化，樣本凈化需要利用蛋白沉淀法（PPT）去除血清中的蛋白，然后進行多步稀釋才可進樣檢測；然而，多步稀釋會引入較大的誤差，從而導致對人血清中血藥濃度的定量結果不準，給外標法定量檢測造成了較大的困難。

發(fā)明內容

為了提供一種成本低，且可以用于同時檢測多種酶抑制劑類抗生素藥物濃度的檢測方法，氯唑沙宗的應用、檢測酶抑制劑類抗生素藥物濃度的方法、試劑盒及應用。

第一方面，本申請?zhí)峁┞冗蛏匙谠跈z測酶抑制劑類抗生素藥物濃度的方法中作為內標化合物的應用。

優(yōu)選地，所述酶抑制劑類抗生素藥物選自他唑巴坦、舒巴坦。

優(yōu)選地，所述氯唑沙宗可用于同時檢測兩種及兩種以上的酶抑制劑類抗生素藥物。

在藥物濃度的檢測中，通常采用內標法。同位素內標化合物（內標）作為一種化學物質，通常與待檢測化合物密切相關。在內標法中，樣品為待測樣，待檢測化合物存在于樣品中；對樣品進行一系列處理后制備獲得樣本。在樣本制備過程中添加合適的內標，能提高待檢測化合物定量的準確性。在分析開始之前，將內標按已知固定的濃度添加到樣品和特定基質配制的標準曲線溶液中，隨后進行樣品處理，獲得待測樣本，并在質譜儀上進行檢測。內標的適宜性可以彌補樣品提取、HPLC進樣及色譜分離和檢測中產生的偏差。如果標準曲線的基質與樣本的基質不同，內標認為能矯正基質效應的影響。通過待檢測化合物響應（以峰面積表示）與內標響應的比值得到標化的待檢測化合物響應。將已知濃度的分析物和標準曲線中分析物與內標響應的比值擬合標準曲線，通過未知樣品的響應值計算該樣品中待檢測化合物的濃度。

第二方面，本申請?zhí)峁┮环N檢測酶抑制劑類抗生素藥物濃度的方法，采用如下技術方案：

一種檢測酶抑制劑類抗生素藥物濃度的方法，所述方法包括配置內標工作液；所述內標工作液中的內標化合物為氯唑沙宗。

優(yōu)選地，所述酶抑制劑類抗生素藥物選自他唑巴坦、舒巴坦中的至少一種。

優(yōu)選地，所述檢測藥物濃度的方法是采用LC-MS/MS進行的。