[發明專利]用于確定和實現抗CD47藥劑治療癌癥的治療有效劑量的方法

在審

• 申請號: 202210926503.6
• 申請日: 2017-04-14
• 公開（公告）號: CN115350276A
• 公開（公告）日: 2022-11-18
• 發明（設計）人: 歐文·L·唔斯曼;馬克·P·超;拉溫德拉·瑪吉特;劉劼;延斯-皮特·福爾克默
• 申請（專利權）人: 小利蘭·斯坦福大學托管委員會
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P35/00;G01N33/68
• 代理公司: 北京弘權知識產權代理有限公司 11363
• 代理人: 許偉群;李少丹

1.一種用治療劑量的抗CD47藥劑治療人受試者的方法，所述方法包括：

(a)向所述受試者施用引發劑量的所述抗CD47藥劑，其中所述引發劑量是約0.5至約5mg/kg，和

(b)向所述受試者施用治療有效劑量的抗CD47藥劑，其中步驟(b)在開始步驟(a)之后至少約3天之后。

2.如權利要求1所述的方法，其進一步包括在步驟(a)之后以及在步驟(b)之前：確定施用所述引發劑量是否有效的步驟。

3.如權利要求2所述的方法，其中所述確定步驟包括進行網織紅細胞計數，其中如果所述網織紅細胞計數是每L約100X 10⁹個網織紅細胞至每L約-1000X 10⁹個網織紅細胞，那么施用所述引發劑被確定為已有效。

4.如權利要求2所述的方法，其中所述確定步驟包括進行網織紅細胞計數，其中如果網織紅細胞在血液中的百分比大于約1.5％，那么施用所述引發劑被確定為已有效。

5.如權利要求2所述的方法，其中所述確定步驟包括進行網織紅細胞計數，其中如果網織紅細胞指數大于約2％，那么施用所述引發劑被確定為已有效。

6.如權利要求1-5中任一項所述的方法，其中所述抗CD47藥劑是結合CD47的抗體。

7.如權利要求1-5中任一項所述的方法，其中所述抗CD47藥劑是SIRPα多肽。

8.如權利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述引發劑量以具有約0.05mg/ml至約0.5mg/ml的抗CD47藥劑的濃度的輸注物形式向所述人受試者施用。

9.如權利要求8所述的方法，其中所述輸注物歷經至少約2小時的時期遞送。

10.如權利要求8所述的方法，其中所述輸注物歷經至少約3小時的時期遞送。

11.如權利要求8所述的方法，其中所述輸注物歷經約2.5小時至約6小時的時期遞送。

12.如權利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述引發劑量通過連續泵歷經6小時至3天的時期遞送。

13.如權利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述引發劑量經皮下遞送。

14.如權利要求1-13中任一項所述的方法，其中所述引發劑量被確定為使紅血細胞的至少約50％的CD47位點飽和。

15.如權利要求14所述的方法，其中所述劑量通過受體占據測定來確定，其中在向所述受試者施用一定劑量的未標記抗CD47藥劑之后，獲得血液樣品，并且與飽和劑量的以可檢測方式標記的抗CD47抗體組合；以及測定結合的水平。

16.一種確定抗CD47藥劑的有效劑量的方法，所述方法包括：

使細胞群體與目標劑量的未標記抗CD47藥劑接觸；

使所述細胞群體與飽和劑量的以可檢測方式標記的抗CD47藥劑接觸；

將受體占據測定為

RO％＝100–((MFI_測試–MFI_未染色)/(MFI_飽和STD–MFI_未染色))X 100。

17.如權利要求1-16中任一項所述的方法，其中(b)的所述治療有效劑量足以實現所述抗CD47藥劑的大于100μg/ml的循環水平維持一段持續時期。

18.如權利要求17所述的方法，其中所述持續時期是約1周至約2周。