[發(fā)明專利]一種一氯取代的右旋氧雜蒽酮衍生物在制備抗肺癌藥物中的應用

在審

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• 申請日: 2022-08-02
• 公開（公告）號: CN115433201A
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發(fā)明（設計）人: 李曉倩;劉鐵;程曉菊;吳杰;鄧成敏
• 申請（專利權）人: 遵義市第一人民醫(yī)院
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61P35/00
• 代理公司: 重慶強大凱創(chuàng)專利代理事務所(普通合伙) 50217
• 代理人: 萬國松

本方案公開了抗腫瘤技術領域的一種一氯取代的右旋氧雜蒽酮衍生物在制備抗肺癌藥物中的應用，經活性測試：一氯取代的右旋氧雜蒽酮衍生物具有很好的抗肺癌效果，一氯取代的右旋氧雜蒽酮衍生物的結構式為：

技術領域

本發(fā)明屬于抗腫瘤技術領域，特別涉及一種一氯取代的右旋氧雜蒽酮衍生物在制備抗肺癌藥物中的應用。

背景技術

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率和死亡率，其死亡率在所有惡性腫瘤中居首位。我國各地區(qū)男性肺癌發(fā)病率均居于第一位，女性肺癌發(fā)病率僅次于乳腺癌排名第二，無論在男性或者女性中肺癌致死率均排第一位。近年來，肺癌發(fā)病率和死亡率有較為顯著的增長趨勢。因此研究開發(fā)新的治療藥物降低或抑制肺癌的發(fā)生已迫在眉睫。

發(fā)明內容

本發(fā)明意在提供一種一氯取代的右旋氧雜蒽酮衍生物在制備抗肺癌藥物中的應用，以擴大一氯取代的右旋氧雜蒽酮衍生物的用途。

活性測試證明，一氯取代的右旋氧雜蒽酮衍生物((+)-ABX-cl化合物)具有很好的抗肺癌效果。因此，本發(fā)明提供了一種一氯取代的右旋氧雜蒽酮衍生物在制備抗肺癌藥物中的應用，一氯取代的右旋氧雜蒽酮衍生物的結構式為：

附圖說明

圖1為化合物(+)-ABX-cl對肺癌細胞H226作用24h的細胞效應圖；

圖2為化合物(+)-ABX-cl對肺癌細胞H226的IC50值；

圖3為化合物(+)-ABX-cl對肺癌細胞H226的克隆形成作用及克隆形成實驗量化圖；

圖4為化合物(+)-ABX-cl對肺癌細胞H226遷移的影響；

圖5為流式細胞術檢測化合物(+)-ABX-cl對肺癌細胞H226的凋亡率；

圖6為化合物(+)-ABX-cl作用肺癌細胞H226 24h后對凋亡蛋白表達水平的影響；

圖7為化合物(+)-ABX-cl對肺癌小鼠的作用及小鼠腫瘤組織中Ki67的表達情況。

具體實施方式

下面通過具體實施方式進一步詳細說明：

一氯取代的右旋氧雜蒽酮衍生物，結構式為：

一氯取代的右旋氧雜蒽酮衍生物對肺癌細胞的抑制作用

實驗步驟：

(1)CCK8法檢測細胞增殖情況

①細胞培養(yǎng)

棄去培養(yǎng)瓶中的培養(yǎng)基，PBS液清洗2次，加入1mL 0.25％胰蛋白酶消化倒置顯微鏡下觀察細胞形態(tài)，收縮變圓時用3mL完全培養(yǎng)培養(yǎng)基終止消化。輕輕吹散細胞培養(yǎng)瓶內的貼壁細胞，將細胞懸液轉移至15mL離心管，800rpm，離心3min。取1mL完全培養(yǎng)基重新懸浮沉淀的細胞，并轉移至含3mL完全培養(yǎng)基的細胞培養(yǎng)瓶中吹散均勻，置于37℃、5％CO₂培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。

②細胞鋪板

取出H226肺癌細胞，棄掉培養(yǎng)瓶內的培養(yǎng)基，PBS清洗2次，加入1mL 0.25％胰蛋白酶消化，當細胞收縮變圓時，3mL完全培養(yǎng)培養(yǎng)基終止消化。輕輕吹打細胞，使細胞培養(yǎng)瓶內的貼壁細胞充分脫落，收集細胞懸液轉移至15mL離心管，800rpm，離心3min。細胞沉淀用完全培養(yǎng)基調整細胞濃度為5×10⁴個/mL，取100μL細胞懸液，分別加入96孔板培養(yǎng)孔，置于37℃5％CO₂培養(yǎng)箱培養(yǎng)24h。

③(+)-ABX-cl化合物給藥