[發(fā)明專利]一種體內(nèi)細胞捕獲線和捕獲器

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210921793.5
• 申請日: 2022-08-02
• 公開（公告）號: CN115337117A
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 謝洪平
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61B90/00
• 分類號: A61B90/00;A61B10/00;A61L31/04;A61L31/14
• 代理公司: 蘇州市中南偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 夏蘇娟

本發(fā)明醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體涉及一種體內(nèi)細胞捕獲線和捕獲器。該體內(nèi)細胞捕獲線，包括蛋白絲線，修飾在所述蛋白絲線表面的類小肽支架，接枝在所述類小肽支架頂端的氨基上的多羧基大分子，以及固載在所述多羧基大分子上的若干細胞捕獲配體；所述類小肽支架是由類氨基酸修飾在所述蛋白絲線表面構(gòu)建而成的支架結(jié)構(gòu)，所述類氨基酸由有機二酸和有機二胺縮合形成。本發(fā)明捕獲器通過類小肽支架的構(gòu)建，既實現(xiàn)了捕獲絲結(jié)構(gòu)的良好穩(wěn)定性，又實現(xiàn)了腫瘤細胞捕獲效率的顯著提升。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體涉及一種體內(nèi)細胞捕獲線和捕獲器。

背景技術(shù)

絲素纖維作為高分子天然蛋白材料，具有良好的生物相容性和承載力，是最為理想的生物材料之一。絲素纖維直徑約為10μm，與循環(huán)腫瘤細胞(CTC)直徑10-50μm相當，甚至還小于一些CTC。CTC捕獲是通過固載在載體絲上的捕獲配體(如核酸適體APT、抗體)與CTC表面受體形成“配體-受體”復合物而實現(xiàn)的。相對于配體或者受體這類分子的尺度，絲素纖維直徑(約10μm)仍然是極其大的，對“配體-受體”復合物的形成仍然具有較大的空間位阻，通常需要在載體絲上接枝大分子(如聚丙烯酸PAA、肝素HPR、透明質(zhì)酸等多羧基大分子)作為間臂Spacer來降低空間位阻。眾所周知，絲素纖維的活性基團和接枝大分子的活性基團之間的連接，因大分子較大的分子量和纖維極大的直徑而造成的較大空間位阻，大分子的接枝效率也就極低。為了提高大分子的接枝效率，必須降低來自于纖維的空間位阻。

申請?zhí)枮镃N201810321288.0的發(fā)明專利公開了一種以功能化蛋白絲線為載體的體內(nèi)細胞捕獲器，該功能化蛋白絲線包括蛋白絲線以及與蛋白絲線表面固定連接的功能物質(zhì)，并具體公開了分別用二縮水甘油醚(包括聚乙二醇二縮水甘油醚或1,4-丁二醇二縮水甘油醚)和聚丙烯酸(PAA)，或者分別用二縮水甘油醚(包括聚乙二醇二縮水甘油醚或1,4-丁二醇二縮水甘油醚)、多胺化合物(乙二胺、丙二胺、丁二胺或PEI)和PAA在60℃的水浴中反應6小時。之后，用蒸餾水清洗多次，得到表面功能化的蛋白絲。第二種方式中，二縮水甘油醚與多胺化合物發(fā)生縮合反應，在纖維表面也就構(gòu)建了α-羥基胺縮合物支架，再在支架上接枝大分子PAA，最后在PAA上固載CTC的捕獲配體，從而實現(xiàn)CTC捕獲。利用此α-羥基胺縮合物支架構(gòu)建的體內(nèi)細胞捕獲線存在2方面的缺陷：第一，在纖維表面首先接枝二縮水甘油醚時，其中一端的環(huán)氧基既可以接枝到纖維表面的氨基殘基上，又可以接枝到羧基殘基上，前者形成α-羥基胺，后者形成α-羥基酯，即α-羥基胺縮合物支架分別以C-N鍵、和酯鍵固載到纖維表面。眾所周知，酯鍵容易水解，因此，支架結(jié)構(gòu)也就不很穩(wěn)定，自然也就導致了體內(nèi)細胞捕獲線的結(jié)構(gòu)不很穩(wěn)定。第二，α-羥基胺縮合物支架僅僅由1個α-羥基胺縮合物構(gòu)成，支架高度較低，這就導致了基于支架去降低空間位阻的能力非常有限，從而導致了CTC捕獲效率的提升率被限制。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在解決現(xiàn)有技術(shù)中α-羥基胺縮合物支架結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，捕獲效率的提升率被限制，從而導致了體內(nèi)細胞捕獲線的結(jié)構(gòu)不很穩(wěn)定、以及CTC捕獲效率的提升率被限制的問題，提供了一種體內(nèi)細胞捕獲線和捕獲器，在蛋白絲線的表面構(gòu)建類小肽支架結(jié)構(gòu)，可以根據(jù)需要在絲素纖維表面構(gòu)建不同高度的支架，這種支架既有良好的穩(wěn)定性，又有捕獲效率的顯著提升。

按照本發(fā)明的技術(shù)方案，所述體內(nèi)細胞捕獲線，其特征在于，包括蛋白絲線，修飾在所述蛋白絲線表面的類小肽支架，接枝在所述類小肽支架頂端的氨基上的多羧基大分子，以及固載在所述多羧基大分子上的若干細胞捕獲配體；所述類小肽支架是由若干類氨基酸依次修飾在所述蛋白絲線表面構(gòu)建而成的支架結(jié)構(gòu)，所述類氨基酸由有機二酸和有機二胺縮合形成。

進一步的，所述蛋白絲線來源于桑蠶絲、柞蠶絲或蜘蛛絲。

進一步的，所述類小肽支架由1-5個類氨基酸依次修飾在所述蛋白絲線表面構(gòu)建而成，優(yōu)選為2-5個，進一步優(yōu)選為2-3個。