[發明專利]一種吲哚生物堿類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202210918265.4
• 申請日: 2022-08-01
• 公開（公告）號: CN115124505B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發明（設計）人: 劉欣;李晶;代家猛;楊鳳仙;孔維松;米其利;許永;黃海濤;楊光宇;楊葉昆;王晉;胡秋芬
• 申請（專利權）人: 云南中煙工業有限責任公司
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;A01N43/40;A01P1/00
• 代理公司: 北京市領專知識產權代理有限公司 11590
• 代理人: 任永利

1.一種吲哚生物堿類化合物，其特征在于，所述化合物分子式為：

C₁₉H₂₀N₂O₅，其具有下述結構：

2.一種權利要求1所述的吲哚生物堿類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

A、浸膏提取：對煙葉樣品用90wt％～99wt％乙醇超聲提取后，提取液加入到乙酸乙酯與3wt％的酒石酸混合液中，乙酸乙酯與酒石酸的質量比為97:3，待混合溶液靜置分層后，再用Na₂CO₃溶液將水層pH值調節至9.0，并用乙酸乙酯再次萃取，經過濾，減壓濃縮成浸膏；

B、硅膠柱層析：將步驟A得到的浸膏用200～300目硅膠干法裝柱，進行硅膠柱層析；以體積配比分別為10:0、9:1、8:2、7:3、6:4、5:5的氯仿-甲醇溶液進行梯度洗脫，合并相同極性的部分，收集各部分洗脫液并濃縮；其中，所述硅膠與所述浸膏的質量比為2～5；收集其中用體積比為9:1的氯仿-甲醇溶液洗脫時得到的洗脫液，稱為第一洗脫液；將上述洗脫液用硅膠層析柱繼續分離，用體積配比依次為9:1、8:2、7:3、6:4、5:5的一系列氯仿-丙酮溶液進行梯度洗脫，收集其中用體積比為9:1的氯仿-丙酮溶液洗脫時得到的洗脫液，稱為第二洗脫液；

C、高效液相色譜分離：將B步驟最終得到的第二洗脫液通入高效液相色譜進行分離純化，所述高效液相色譜法分離純化是采用21.2mm×250mm，5μm的Zorbax?PrepHT?GF色譜柱，流速為12mL/min，流動相為65wt％的甲醇水溶液，紫外檢測器檢測波長為322nm，第二洗脫液每次進樣200μL，收集每次進樣后色譜峰保留時間為28.9min時所對應的洗脫液，稱為第三洗脫液，將該第三洗脫液脫除溶劑后即得所述的吲哚生物堿類化合物。

3.根據權利要求2所述的吲哚生物堿類化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟A中，乙醇的濃度為95wt％。

4.根據權利要求2所述的吲哚生物堿類化合物的制備方法，其特征在于，步驟B中，所述浸膏在經硅膠柱層析粗分前，用甲醇溶解后用重量比1.5～2.5倍的80～120目硅膠拌樣。

5.根據權利要求2所述的吲哚生物堿類化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟C中，高效液相色譜法分離純化后，所得化合物再次用純甲醇溶解，再以純甲醇為流動相，用凝膠柱層析分離，以進一步分離純化。

6.一種權利要求1所述的吲哚生物堿類化合物在制備抗煙草花葉病毒藥物中的應用。