[發(fā)明專利]一種治療敏感肌膚的外用制劑及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210917522.2
• 申請日: 2022-08-01
• 公開（公告）號: CN115844897A
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李鵬;秦華;李桂鵬;王連穎;李杰;趙錫龍
• 申請（專利權(quán)）人: 北京梅爾森醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K31/5377
• 分類號: A61K31/5377;A61K9/06;A61K47/44;A61P17/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務(wù)所 11430
• 代理人: 范盈

本發(fā)明涉及一種治療敏感肌膚的外用制劑及其制備方法和用途。所述外用制劑為噻嗎洛爾凝膠劑、乳膏，對皮膚無刺激，可透過皮膚發(fā)揮藥效。本發(fā)明所提供的凝膠劑或乳膏，具有顯著的皮膚保濕作用，能持續(xù)改善面部潮紅、祛除紅血絲、減少皮膚灼熱、緊繃，修復(fù)皮膚屏障的功效，同時具有使用方便，穩(wěn)定性好等特點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于治療敏感肌膚的外用制劑、制備方法及其用途。

背景技術(shù)

敏感肌膚(sensitve skin，SS)特指皮膚在生理或病理條件下發(fā)生的一種高反應(yīng)狀態(tài)，主要發(fā)生于面部，一般具有以下特征：①皮膚輕薄，干燥缺水，含有較明顯的紅血絲；②溫度變化及季節(jié)變化均會容易引起皮膚泛紅、發(fā)熱、刺激及有瘙癢感；③肌膚保水能力差，表現(xiàn)為明顯的緊繃和干燥。敏感性肌膚在世界各國均有較高的發(fā)生率：歐洲25.4％～89.9％，美洲22.3％～50.9％，中國女性約為36.1％，女性發(fā)病率高于男性。隨著環(huán)境日益加重和精神壓力增加等，其發(fā)生率逐漸升高。敏感性皮膚女性中超過70％存在面部泛紅或紅血絲的癥狀。

敏感肌膚的原因復(fù)雜，主要包括：①遺傳、神經(jīng)功能亢進、精神壓力等個體因素，②季節(jié)、溫度、日曬變化，化妝品、消毒品使用、空氣污染，外用刺激性藥物或糖皮質(zhì)激素等造成的皮膚屏障功能受損，③特應(yīng)性皮炎(66％)、銀屑病、敏感肌膚(57％)、痤瘡、接觸性性皮炎、濕疹等疾病的繼發(fā)/伴發(fā)癥狀。盡管敏感肌膚的誘因較多，目前研究普遍認為敏感肌膚是通過皮膚屏障功能受損-神經(jīng)血管異常-免疫炎癥通路發(fā)生的。以表皮失水率(transepidermal water loss，TEWL)增加，角質(zhì)層含水量降低為表征的敏感性皮膚屏障功能受損，在環(huán)境溫度變化時可引發(fā)和加重敏感肌膚。這可導(dǎo)致皮膚神經(jīng)末梢的保護能力減弱、神經(jīng)纖維密度增加及感覺神經(jīng)的反應(yīng)性增高。環(huán)境溫度變化等引發(fā)的過高或者過低的生理溫度，通過激活瞬時受體電位香草酸亞族1(transient receptor potentialvanilloid 1，TRPV1，也稱為辣椒素受體1)，可使敏感性皮膚出現(xiàn)燒灼、刺痛及瘙癢癥狀；同時，TRPV1的激活，可促進內(nèi)皮素-1(endothelin 1，ET-1)的分泌，從而促進血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的產(chǎn)生和釋放，使得血管反應(yīng)性增高，引發(fā)面部血管擴張；TRPV1還可以局部皮膚釋放P物質(zhì)、血管活性腸肽、神經(jīng)降壓肽、胰泌素、白色素(IL)-23和白色素(IL)-31等神經(jīng)遞質(zhì)和炎性因子的釋放，從而引發(fā)皮膚免疫和炎癥反應(yīng)。

盡管敏感肌膚的致病原因及致病機制研究較為充分，但是其治療方式比較有限。通常是采用低敏感性護膚品，保濕護膚、修復(fù)皮膚屏障；采用低溫冷敷、紅光和黃光、強脈沖光等物理治療，減輕炎癥；采用抗組胺類、抗炎藥、抗抑郁藥物進行對癥輔助治療。這些治療方式對已經(jīng)過敏的肌膚修復(fù)效果不佳。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種治療敏感肌膚的外用制劑。該外用制劑能夠在敏感肌膚的皮膚表面形成一層保濕膜，減弱皮膚對外界冷熱、刺激源的敏感程度；其中的活性成分能通過抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等產(chǎn)生和釋放，抑制炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生收縮血管、促進血管內(nèi)皮細胞凋亡，抑制血管生成的作用，對面部潮紅、面部紅色素及紅血絲具有良好的祛除效果，從而舒緩并促進敏感肌膚恢復(fù)，從根本上治療該癥。

本發(fā)明通過篩選和比較了多個藥理活性化合物，最終選定馬來酸噻嗎洛爾，并以此制備外用制劑。通過體外透皮試驗、抑菌效力檢查試驗，優(yōu)化了處方組成和制備工藝，發(fā)現(xiàn)了一種穩(wěn)定性好，對皮膚無刺激，具有優(yōu)良透皮能力的馬來酸噻嗎洛爾外用制劑。經(jīng)患者試用和皮膚檢查，進一步確證了療效。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明具體技術(shù)方案如下：

本發(fā)明的外用制劑可以是用于局部給藥的任何劑型，特別是，溶液劑，霜劑，凝膠劑，乳膏劑或軟膏劑。優(yōu)選地，本發(fā)明的外用制劑可以采用凝膠劑，乳膏劑或軟膏劑的形式；更優(yōu)選地，以凝膠劑或乳膏劑的形式。進一步優(yōu)選地，以凝膠劑的形式。